自闭症的高风险因子至少包括100多个基因突变,每个突变只占病例的一小部分。这种遗传异质性使治疗自闭症的药物研究非常复杂。前几天,Nature发表的研究显示了遗传变化与自闭症相关的社会障碍的关系,有望给自闭症的治疗方法带来新的突破。
该研究将自闭症遗传危险因素与mRNA翻译、催产素信号传导和社交行为调节联系在一起。催产素是短肽类激素,与依恋、信赖、减压、育儿等多种社会行为有关。在小鼠实验中,研究人员发现基因变化会影响神经元对催产素的反应。通过ETC-168治疗,可以增加引导老鼠催产素的VTA-DA神经元放电频率,同时恢复社交新颖的反应能力。这意味着在Nlgn3基因敲击鼠标中,抑制MNK可以修饰mRNA翻译,改善催产素信号传导和社会新颖反应。
研究表明,自闭症风险基因Nlgn3的丢失削弱了催产素的信号传导,改变了鼠标的社会行为。通过选择性地恢复多巴胺神经元中的Nlgn3表现,可以恢复基因敲打的老鼠的社交能力。研究人员推测,MNK抑制剂有望成为新型自闭症药物治疗方法。
同时,发表在《自然》子刊NatureNeuroscience上的研究表明,在友好的社交过程中,触摸与大脑分泌的物质形成奇怪的关系,可以给自闭症、创伤后的应激综合征等患者带来新的治疗方案。
研究人员采用多种先进的神经生物学手段,记录了鼠在自由社交时脑中催生素能神经元的活动。他们发现身体接触仅仅几秒钟就能使催产素神经元明显兴奋,抑制这些神经元后,老鼠表现出社会恐惧的症状,积极拒绝身体接触。
这些实验表明大脑的催产素系统与社交互动中的身体接触之间存在正反馈机制,从神经环境中找到了能够控制社交行为的神经元素。研究人员希望以此为目标,研发出新型自闭症治疗药物,促进大脑释放催产素。