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孤独症与维生素D的相关性

  • 2021-01-02 17:28:36
  • 自闭症科研;
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摘   要:前瞻性研究的meta分析前瞻性研究主要包括队列研究和巢式病例对照研究,调查了孕期和新生儿期的维生素D水平和ASD的相关性,可以有效排除儿童生活方式对维生素D浓度的影响并探究生命早期维生素D水平对ASD发生发展的影响。
关键词:量表,孤独症谱系障碍,孤独症,重复刻板行为,多动症,孤独症儿童,孤独症症状,孤独症谱系,早期干预,问题行为

下文是北京大学医学部王娟老师团队2021年首发表在著名营养学杂志上《Nutrients》的题为TheAssociationbetweenVitaminDStatusandAutismSpectrumDisorder(ASD):ASystematicReviewandMeta-Analysis的文章。

研究背景

孤独症谱系障碍(Autismspectrumdisorder,ASD)是一组以受损的社交功能、重复刻板行为和兴趣狭窄为主要特征的神经发育障碍。最近,美国疾病预防控制中心报道美国8岁儿童的ASD患病率为1/54。ASD个体会表现出一些问题行为,比如攻击、自伤、不听指令等,通常共患焦虑症、多动症、睡眠障碍和强迫症。因此,跟同龄的典型发育个体相比,ASD个体更难获得同等的教育水平,更不易独立生活。幸运的是,早期干预可以帮助ASD个体缓解症状提高生活质量,研究显示早期的营养和饮食干预是提高机体营养状况,改善孤独症症状的有效手段,因此识别ASD个体的营养状况并采取对应的干预手段是非常有必要的。

最近,不断增加的证据显示维生素D缺乏可能与ASD有关。维生素D是一种甾体类物质,主要在阳光照射下由皮肤合成,小部分可以通过饮食获得。尽管维生素D影响ASD的机制未明,但有一些证据可以解释它们的相关性。维生素D受体广泛分布在神经系统和免疫系统,维生素D对大脑发育和功能维持具有重要作用,包括促进神经元增殖、分化和凋亡,突触可塑性调节,免疫调节,多巴胺系统调节以及降低机体氧化应激负担。

除上述提到的证据以外,还有一些流行病学研究也发现了ASD与维生素D的相关性。大量病例对照研究发现ASD儿童的维生素D浓度显著低于健康对照儿童;前瞻性研究发现孕期和新生儿期的维生素D缺乏或不足可能与随后的ASD发病有关。早前的一项meta分析整合了十一篇病例对照研究,发现ASD儿童的维生素D浓度比健康对照儿童低8.63ng/mL。但是近几年又出现了很多相关的病例对照研究和前瞻性研究,并且研究结果不一致。考虑到单个研究样本量较少不能代表整体,且容易受混杂因素的影响,因此研究者更新了早前病例对照的meta分析并做了一个前瞻性研究的meta分析以评估ASD和维生素D的相关性。

研究方法

研究者检索了PubMed,EMBASE,WebofScience,和theCochraneLibrary数据库,经过标题摘要筛查和全文阅读筛查后共留下34篇文献纳入研究,研究者用Newcastle–OttawaScale量表评估文献质量之后,提取相关的数据。维生素D浓度用平均数±标准差表示,合并不同研究的维生素D浓度得到浓度的总体效应值和95%置信区间;对于等级数据,获得文献中的OR值,并计算总体OR值和95%置信区间。考虑到研究间的异质性,所有的meta分析都采用随机效应模型(DerSimonian–Lairdrandom-effectsmodel)进行分析。在本研究中,OR值指的是维生素D浓度不足或缺乏的个体患ASD的几率是维生素D充足的个体患病几率的倍数,若OR值大于1,则表示维生素D浓度低是ASD的风险因素。

研究结果

一共34篇文献纳入研究,共包含20,580名研究对象,其中26篇病例对照研究检测了共1792名ASD患者和1969名健康对照的维生素D浓度;3篇病例对照研究和2篇巢式病例对照研究共检测了2687名ASD患者和3574名健康对照新生儿时期的维生素D浓度;1篇病例对照研究和1篇巢式病例对照研究共检测了517名ASD患者和642名健康对照母亲在孕期的维生素D浓度;2个队列研究共检测了5442名新生儿和3957名孕妇的维生素D浓度,并随访至结局指标(ASD诊断)发生,计算了维生素D缺乏或不足导致ASD的OR值。研究分布范围很广,包括亚洲,北美洲,欧洲,非洲的各个国家。

1.24个病例对照研究的meta分析

24个病例对照研究的meta分析显示,ASD组的维生素D浓度平均比健康对照组低7.46ng/mL,如下图所示,但不同研究间的异质性依然较高。为了寻找研究间的异质性来源,研究者进行了亚组分析。关于纬度的亚组分析显示,在纬度低于30度以及30度到40度之间的地区,ASD组的维生素D浓度显著低于对照组,分别低13.3ng/mL和3.81ng/mL,但是在纬度高于40度的地区,ASD组和对照组的维生素D浓度没有显著性差异。纬度越低,光照越充足,但是ASD组的维生素D浓度却比对照组显著降低,研究者推测可能有以下原因:ASD儿童户外活动较少,接受的光照水平较低;ASD儿童的维生素D合成能力较弱。关于不同地区的亚组分析发现,在非洲地区ASD儿童的维生素D浓度比对照组低15.56ng/mL,亚洲地区ASD儿童的维生素D浓度比对照组低6.2ng/mL,然而在欧洲和北美洲ASD儿童的维生素D浓度和对照组没有显著差别。研究者仔细对比了不同地区ASD儿童维生素D浓度的差别,发现来自非洲地区ASD儿童的平均维生素D浓度明显低于来自其他地区的ASD儿童,这可能是不同地区的卫生经济状况以及对ASD的认识与管理水平不同导致的。

2.15个病例对照研究的meta分析

早前有一篇关于维生素D浓度和ASD关系的meta分析包括11个病例对照研究,为了验证维生素D和ASD的相关性是否是可靠的,研究者排除掉这篇meta分析里的研究,将剩余研究合并在一起做了一个meta分析,发现结果依然没有改变:ASD组的维生素D浓度依然显著低于健康对照组,低6.2ng/mL,见下图。这也说明了从总体来看,ASD儿童的维生素D浓度确实低于健康对照组儿童。

3.前瞻性研究的meta分析

前瞻性研究主要包括队列研究和巢式病例对照研究,调查了孕期和新生儿期的维生素D水平和ASD的相关性,可以有效排除儿童生活方式对维生素D浓度的影响并探究生命早期维生素D水平对ASD发生发展的影响。

关于孕期和新生儿期维生素D浓度的meta分析显示,ASD组比对照组低3.15ng/mL,但是结果缺乏统计显著性,见下图。亚组分析显示,在孕期和新生儿期,ASD组的维生素D浓度分别比对照组低3.04ng/mL和3.28ng/mL.

关于前瞻性研究OR值的meta分析显示,孕期和新生儿期的低维生素D水平会导致ASD患病几率增加54%,见下图。亚组分析显示,孕期维生素D缺乏或不足会增加172%的ASD患病几率;新生儿期维生素D缺乏或不足会增加20%的ASD患病几率,但新生儿期的结果缺乏显著性。

研究结论

该研究证实了维生素D与ASD的相关性,ASD儿童确实存在维生素D浓度降低的现象。考虑到在ASD儿童及孕妇和哺乳期妇女中存在较高比例的维生素D缺乏或不足的现象,建议进行定期的维生素D浓度检查和适当干预。

编者建议:目前维生素D的缺乏非常普遍,补充维生素D对孤独症儿童的生理功能改善具有积极意义。缺乏严重者,可以大剂量补充。由于维生素D是脂溶性维生素,可能蓄积中毒,因此定期复查血液中维生素D的水平是必要的。儿童应多参加户外活动,接触大自然,增加光照时间,有助于提高维生素D的水平。

参考文献:

Wang,Z.;Ding,R.;Wang,J.TheAssociationbetweenVitaminDStatusandAutismSpectrumDisorder(ASD):ASystematicReviewandMeta-Analysis.Nutrients2021,13,86.https://doi.org/10.3390/nu13010086


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