【科研】Autism Speaks 2020年十大自闭症研究

2021年2月18日，“自闭症之声”公布了年度研究的评选结果，这些研究有力地推进了其改善当下的生活，并加快为未来寻找一系列解决方案的使命。“自闭症之声”的科学领导者及医学和科学咨询委员会，从去年发表在科研期刊上的一系列自闭症研究报告中选择了这些研究，这些研究有力地促进了人们对自闭症谱系障碍的理解、治疗和支持。

注意:数字顺序不代表重要性。

筛查、诊断和干预方面的进展

01比较干预强度和干预方式对自闭症幼童预后的影响：一项多位点随机对照组实验

原文信息：RogersSJ,YoderP,EstesA,etal.AMultisiteRandomizedControlledTrialComparingtheEffectsofInterventionIntensityandInterventionStyleonOutcomesforYoungChildrenWithAutism.JAmAcadChildAdolescPsychiatry.2020.

02社区健康结果模型的扩展应用于自闭症初级护理的有效性：一项部分阶梯式随机临床试验。

原文信息：MazurekMO,ParkerRA,ChanJ,KuhlthauK,SohlK,fortheECHOAutismCollaborative.EffectivenessoftheExtensionforCommunityHealthOutcomesModelasAppliedtoPrimaryCareforAutism:APartialStepped-WedgeRandomizedClinicalTrial.JAMAPediatrics. 2020;174(5):e196306. 

03自闭症谱系障碍儿童焦虑的认知行为治疗：一项随机临床试验

原文信息：Wood,JJ,Kendall,PC,Wood,etal.Cognitivebehavioraltreatmentsforanxietyinchildrenwithautismspectrumdisorder:Arandomizedclinicaltrial. JAMAPsychiatry.(2020)77(5),474-483.

“这三项研究通过强调严格实施方法的重要性，来了解干预措施的作用、针对对象、以及如何起作用，从而推动了自闭症研究和实践。”——ConnieKasari博士（加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院精神病学教授）和SteliosGeorgiades博士（麦克马斯特大学精神病学和行为神经科学副教授）。

他们还对3项研究分别进行了评价：

“在第一项研究中，研究人员将强度（每周15小时VS每周25小时）和教学方法（早期丹佛模式VS回合式教学）进行了比较。研究结果表明，无论使用何种强度或教学方法，对学步儿童的干预效果是相当的，儿童的初始症状程度对干预效果也没有带来额外的影响。

根据原文，补充说明：

1.学步儿童的平均年龄为23.4个月；

2.初始症状程度主要指儿童发育迟缓或自闭症症状的初始严重程度，原文作者预测初始严重程度会调节（moderate）强度或方法对4个结果指标的作用。

3.4个结果指标：自闭症症状严重程度、表达性沟通、接受性语言和非语言能力。

在第二项研究中，电话会议技术被用于指导各种初级护理从业者努力提高他们在自闭症筛查和共病管理方面的临床实践、知识和自我效能。研究结果显示在临床实践中没有可被测量的变化；二次分析显示，在初级护理实践中，临床医生在护理自闭症患者方面的知识和信心有所提高。

在第三项研究中，以患有自闭症和干扰性焦虑的学龄儿童为研究对象，测试了采用调整后的认知行为疗法（adaptingCBT)在减轻自闭症儿童由于社交挑战带来的焦虑症状方面是否优于标准的认知行为疗法(standardCBT，和常规治疗一样)。研究结果表明，调整后的、适用于ASD儿童的认知行为治疗比标准的认知行为治疗(和常规治疗一样)更能减少焦虑。”

这些研究的发现为指导自闭症干预科学的未来提供了重要的信息: 

1.没有产生积极或显著干预效果的研究(无效研究)与有积极或显著干预效果的研究一样重要；

2.尽管有的教育干预使用了看起来非常实用和有发展前景的技术，但这也不能保证真正改善临床实践效果； 

3.对现有干预措施的调整模式精心实施模块化方法，可能产生更多关于干预措施的有效成分的信息。

在发现和解决医疗差异方面取得的进展

04诊断非裔美国儿童自闭症的时间

原文信息：Constantino,JN,Abbacchi,AM,Saulnier,C,etal.TimingofthediagnosisofautisminAfricanAmericanchildren.Pediatrics.(2020).146(3). 

尽管CDC在其2020年流行率报告中发现黑人儿童和白人儿童之间的差距实际上已经缩小，但这项研究证实，黑人自闭症儿童平均经历了4年的诊断延迟（在其父母第一次关注到他们的发育后）。

“这项研究检查了已知最大的非裔美国人(AA)自闭症儿童诊断和表型信息库(来自自闭症基因资源交换中心(AGRE))。作者描述了AA自闭症儿童与非西班牙裔白人儿童相比，遭遇严重的延误诊断和显著增加(1/2)共患智力障碍。这一项重要研究发出强烈的呼吁，呼吁解决这些紧迫的公共卫生问题，并纠正这些严峻的医疗差异。”——医学博士JosephPiven和著名的精神病学教授ThomasE.Castelloe（北卡罗莱纳大学医学院卡罗莱纳发育障碍研究所主任，精神病学、儿科和心理学特聘教授）。

05自闭症症状标准化测量得分的性别差异:一个多位点综合数据分析

原文信息：Kaat,AJ,Shui,AM,Ghods,SS,etal.(2021),Sexdifferencesinscoresonstandardizedmeasuresofautismsymptoms:amultisiteintegrativedataanalysis.J.ChildPsychol.Psychiatr.,62:97-106.

这项研究汇集了最大的自闭症女孩样本，以检查她们的自闭症症状如何影响用于诊断自闭症的标准化测量的得分，结果发现没有显著的性别差异。然而，作者指出，没有被诊断为自闭症的人不包括在分析中，这表明未来的研究应该解决没有被诊断为自闭症的儿童或成人之间在诊断上的性别差异。

06自闭症儿童在服务使用上的差异:一项系统性回顾

原文信息：SmithKA,GehrickeJG,IadarolaS,WolfeA,KuhlthauKA.DisparitiesinServiceUseAmongChildrenWithAutism:ASystematicReview.Pediatrics.(2020)Apr;145(Suppl1):S35-S46.

使用来自“自闭症之声”ATN-AIR-P数据注册中心的数据，研究人员发现，少数族裔和低收入家庭在获得所需的服务、急症护理、专业服务、教育服务和社区服务方面面临重大障碍。遗憾的是，作者也没有发现采用不同干预措施的有效性来解决这些困难的相关研究，这是缩小自闭症患者医疗差异的关键下一步。

解决成人自闭症问题方面的进展：

07从儿童到成人的自闭症症状和认知能力的轨迹:来自纵向流行病学系列研究结果

原文信息：SimonoffE,KentR,StringerD,etal.TrajectoriesinSymptomsofAutismandCognitiveAbilityinAutismFromChildhoodtoAdultLife:FindingsFromaLongitudinalEpidemiologicalCohort.JournaloftheAmericanAcademyofChildandAdolescentPsychiatry.2020Dec;59(12):1342-1352.

“这是第一个基于人群的关于自闭症的纵向研究，研究人员检查了从童年到成年生活的轨迹，结果报告了平均智商的增加，单自闭症症状没有改善，这也意味着持续的认知发展贯穿青少年/成年早期。这一新发现为青春期自闭症的靶向治疗提供了一个重要的新思路，并提出了一种新的研究途径，旨在理解大脑在生命的第二个十年的潜在可塑性的新研究途径，超越了我们所看到的正常发育个体在生命第二个十年的潜在可塑性。”——JosephPiven

在认知能力较强和较弱的自闭症成人中定义积极的结果

原文信息：McCauley,J.B.,Pickles,A.,Huerta,M.andLord,C.DefiningPositiveOutcomesinMoreandLessCognitivelyAbleAutisticAdults.AutismResearch.(2020)13:1548-1560. 

这些发现有助于为自闭症的服务者和家庭提供知识，以帮助他们更好地为自闭症青少年向成年期过渡制定计划。研究人员发现了一些重要的因素，包括日常生活技能、较少的心理健康问题、家庭人口和主观幸福感，这些因素影响着没有认知障碍的自闭症患者的积极预后，为家庭和服务者在如何为每个自闭症量身定制过渡计划方面提供了更多方向。

自闭症的遗传学和生物学研究进展：

09大规模的外显子组测序研究表明自闭症神经生物学的发育和功能变化

原文信息：SatterstromFK,KosmickiJA,WangJ,etal.Large-ScaleExomeSequencingStudyImplicatesBothDevelopmentalandFunctionalChangesintheNeurobiologyofAutism.Cell.2020Feb6;180(3):568-584.e23. (JoeB.author) 

“Satterstrom,Kosmicki和Wang的这篇期待已久的论文，描述了一项突破性的工作，即在ASD患者中识别被罕见变异破坏的基因。”——医学博士JeremyVeenstra-Vanderweele（哥伦比亚大学医学中心儿童和青少年心理健康科学的执行主任）。

一个大型的国际联合组织对外显子组进行了测序，该外显子组包含了几乎所有基因的完整编码序列，这些基因来自近1.2万名自闭症患者、他们父母中的大部分以及对照组。他们确定了102个导致ASD风险的基因，其中53个与ASD的相关性比与神经发育迟缓的相关性更强。研究人员发现的与自闭症谱系障碍有关的102个基因，包括参与调控其他基因的基因，以及参与脑细胞之间交流的基因。

“这让我们更清楚地意识到为了了解大脑发育，应该把研究精力集中在哪里，并为一些ASD患者开发潜在的治疗方法。这也进一步证明了外显子组测序应该作为一种临床测试用于所有ASD患者。”——Veenstra-VanderWeele博士

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在自闭症中扩展的串联DNA重复序列的全基因组检测

原文题目：Trost,B.,Engchuan,W.,Nguyen,C.M. etal. Genome-widedetectionoftandemDNArepeatsthatareexpandedinautism. Nature 586, 80–86(2020).

这篇论文来自儿童医院(SickKids)的研究人员，他们在使用“自闭症之声”的MSSNG全基因组数据库的研究中报告了与自闭症有关的新的基因变化和特定基因。

利用一种新数据计算方法，RyanYuen博士得以快速搜索在自闭症患者基因组中的串联重复序列扩张，并发现这些扩张可能可能与自闭症的发展有关，扩张还存在于几个之前证实与自闭症无关的基因组。串联重复扩张是DNA的一部分，它们依次重复，多次重复，就像一张纸上的一条皱纹在复印时变成多条皱纹一样。DNA皱折的重复次数越多，这个人患遗传疾病的几率就越大。

这种大数据分析只有在大型遗传信息数据库中才能实现，比如拥有超过11000个自闭症患者及其家人的全基因组序列的MSSNG数据库；但更重要的是使用MSSNG数据库的方法，即通过全基因组测序观察整个DNA，这对于在先前没有研究过的区域发现这些扩张重复至关重要。