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Nature重磅成果!科学家在自闭症小鼠模型中实现社交行为恢复

  • 2021-04-03 15:53:42
  • 杨广学
  • 自闭症科研;
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作   者:杨广学
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摘   要:研究人员发现,突触粘附分子Nlgn3中的自闭症相关突变会导致多巴胺能神经元的催产素信号转导受损,并改变小鼠对社交新鲜感测试的行为反应。用一种新的、高度特异性的脑渗透性MAP激酶相互作用激酶抑制剂治疗Nlgn3基因敲除小鼠,可重置mRNA的翻译并恢复催产素信号转导和社交新鲜感反应。
关键词:自闭症,自闭症谱系,自闭症谱系障碍

文章来源:【公众号】小柯生命;ID号:xiaokeshengming

瑞士巴塞尔大学PeterScheiffele小组在自闭症小鼠模型中实现催产素反应和社交行为的恢复。

这一研究成果于2020年8月5日在线发表在《自然》上。

研究人员发现,突触粘附分子Nlgn3中的自闭症相关突变会导致多巴胺能神经元的催产素信号转导受损,并改变小鼠对社交新鲜感测试的行为反应。

值得注意的是,Nlgn3的丧失伴随着腹侧被盖区翻译稳态的破坏。

用一种新的、高度特异性的脑渗透性MAP激酶相互作用激酶抑制剂治疗Nlgn3基因敲除小鼠,可重置mRNA的翻译并恢复催产素信号转导和社交新鲜感反应。

因此,这项工作确定了遗传自闭症危险因素Nlgn3、翻译调节和催产素信号之间的关联。

专注于这种常见的核心可塑性元素可能会提供一种实用的方法来克服自闭症的异质性。最终,这可能实现患者群体的分层,从而增加治疗干预的成功率。

据了解,治疗自闭症谱系障碍的根本挑战在于病情的异质性。一百多个基因突变涉及自闭症高风险,而每个个体突变仅占病例的一小部分。

风险基因亚群可以分为功能相关的途径,最主要是涉及突触蛋白、翻译调控和染色质修饰的途径。

为了尽量减少这种遗传复杂性,最近的治疗策略集中在神经肽催产素和加压素,它们参与调节哺乳动物的社会行为。

然而,目前尚不清楚遗传风险因素是否因催产素信号转导而使个体容易产生自闭。

相关论文:

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2563-7

小柯报道:

http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/8/2020881326680758003.shtm

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杨广学
杨广学
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人物特长:科研专家
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