文章来源：【公众号】自闭症医学进展；ID号：woniubbhealth
本文内容主要来自于2020年发表在Clinical and Translational Medicine上的题为Gut microbial clues to bipolar disorder: State-of-the-art review of current findings and future directions的综述。
编者：我们这期文章为什么会谈双向情感障碍呢？大概是因为双向情感障碍与孤独症类似，是复杂的精神疾病，缺乏有效的生物标志物，且已经发现与肠道菌群的失调和神经炎症等机制相关。
双相情感障碍
双相情感障碍（bipolardisorder,BD）是一种常见的、严重的情感性精神疾病，表现为反复的抑郁/躁狂发作，在世界范围内影响了2%-3%的人口。BD会造成沉重的疾病负担，并导致认知和社会功能的严重损害。然而，在临床实践中，BD的诊断仍然具有挑战性，缺乏特定或客观的生物标志物。
目前，基因与环境的相互作用、连接基因组、环境因素和表观遗传被认为是BD的主要原因。近年来，人类肠道生态系统被认为是与神经精神疾病相关的重要环境因素，如重度抑郁障碍、精神分裂症和重症肌无力、孤独症等。有研究发现，用来自抑郁或精神分裂症患者的粪便移植的小鼠也相应地表现出抑郁样或精神分裂症样行为。用孤独症患者的粪便移植的小鼠可以表现出孤独症样症状。这为肠道微生物群可能参与精神疾病的发病机制提供了初步依据。
微生物群-肠-脑轴（MGB）
人类肠道微生物群是动态和复杂的，含有大量的微生物，包括细菌、真菌、噬菌体和其他病毒。这些微生物可以产生各种生化分子，如激素、细胞因子和神经递质，它们通过内分泌系统、神经免疫网络、迷走神经或肠道神经通路与中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)相互作用。
以往的研究发现，胃肠疾病与心理健康之间具有密切联系。在中青年成人中，亚急性和慢性胃肠症状(gastrointestinaldisorders,GI)在焦虑、抑郁和双向情感障碍患者中的报道越来越多。有报道，与对照组相比，肠易激综合征（最常见的功能性胃肠疾病之一）患者存在更高的双向情感障碍风险；此外，主要由克罗恩病和溃疡性结肠炎组成的炎症性肠病与肠道微生物成分和功能紊乱有关，同时还存在较高的合并双向情感障碍疾病的风险。
这些发现表明BD和GI在病理学上存在共享的生物学途径。
微生物-肠-脑轴（microbiome-gut-brainAxis，MGB）是双向的，对于维持全身稳态是必不可少的。一方面，细菌发酵产物（如短链脂肪酸）可以释放到全身循环中，通过血脑屏障(BloodBrainBarrier,BBB)直接影响大脑功能，如控制小胶质细胞的成熟。在严重精神疾病患者中，胃肠屏障和BBB的完整性可能受损，从而增加其通透性，这有利于细菌代谢物从肠腔和门静脉循环进入中枢神经系统，最终导致全身和中枢生理功能障碍。另一方面，中枢神经系统可以通过释放食物选择和食物摄入的信号，调节自主神经系统和控制下丘脑-垂体-肾上腺内分泌轴来影响肠道微生物。
研究进展
（1）肠道微生物在BD中的变化：
与健康受试者相比，BD患者Faecalibacteriumprausnitzii,Bacteroides-Prevotella（普里沃菌属）,AtopobiumCluster,Enterobacterspp,andClostridiumClusterIV（梭菌属）计数增加，而双歧杆菌与肠杆菌科的比值降低。
（2）肠道微生物在抑郁障碍和双向情感障碍中比较：
与健康受试者相比，主要抑郁障碍(majordepressivedisorder，MDD）患者的微生物α多样性降低，而BD患者则无明显变化；此外，MDD和BD患者的菌群和放线菌的数量增加了，而拟杆菌属的数量却减少了；变形菌门仅在BD患者中增加，在MDD患者中无明显变化。另一项研究发现，与健康对照相比，BD患者物种丰度降低，而MDD患者则没有；MDD和BD患者在门和科水平上的微生物组成相对丰度不同。
（3）抗精神病药物对BD肠道微生物组成的影响：
非典型抗精神病药的使用可能是决定肠道微生物多样性和组成的因素，与未使用非典型抗精神病药的女性患者相比，用非典型抗精神病药治疗的患者微生物多样性降低，且Lachnospiraceae（毛螺菌科）的丰度增加。
（4）肠道微生物群与BD宿主表观遗传修饰：
肠道微生物多样性和均匀度与分子钟基因ARNTL的表观遗传改变、特定CpG位点上的甲基化呈负相关。此外，与处于正常期的BD患者相比，抑郁期患者表现出较低的细菌α多样性。
未来研究方向
肠道菌群与宿主健康之间的相互作用是动态的，可变的和多方面的。根据BD的疾病特点，作者提出采用粪菌移植实验确定菌群与BD的因果关系，分析肠道病毒/噬菌体的作用，菌群-药物相互作用和菌群靶向治疗的研究框架，以指导未来的肠道菌群在BD中作用的研究，阐明肠道菌群与BD之间的关系。
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