孤独症和多动症的肠道菌群谱

文章来源：【公众号】自闭症医学进展；ID号：woniubbhealth

下文是2020年丹麦研究者Caspar在Gut Microbes杂志上发表的题为Gut microbiota profiles of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder: A systematic literature review 的文章。

研究背景

近几年，孤独症（AutismSpectrumDisorder，ASD）和注意力缺乏/多动症（AttentionDeficit/hyperactivityDisorder,ADHD）的患病率一直在升高，全球患病率分别为1-2%和7.2%，患病儿童存在潜在的社会、适应和教育问题。ASD的核心症状为受损的社交沟通功能以及重复刻板行为，ADHD的主要症状为注意力缺陷、易冲动和多动。尽管存在的症状不同，约63%的ASD会表现出ADHD的症状。这两种疾病有一些共同的基因变异，ASD和ADHD被认为是环境和遗传相互作用的结果。

对ASD和ADHD来说，合并胃肠道症状非常常见，主要有便秘，腹泻，腹痛等。基于这些，饮食干预可能是一种有效的治疗方法，包括使用无麸质饮食，补充omega-3、omega-6脂肪酸，避免食用色素添加剂等。尽管干预得到的结果不一致，但是观察到的症状的改善可能显示胃肠道的某些组分与ASD和ADHD致病机制相关。大量研究显示肠道微生物在其中发挥着重要的作用。

胃肠道中包括大量的细菌、病毒、真菌和古菌等，这些微生物构成了肠道微生态系统。肠道菌群组成的改变可能与一些疾病有关，比如2型糖尿病、肥胖和炎症性疾病。研究显示肠道菌群可以介导肠道和大脑的相互作用，这表明肠道菌群可能在正常的神经发育中起到重要作用。肠脑轴被假设与多种神经精神疾病相关，包括帕金森疾病、抑郁和双相情感障碍等。ASD相关的肠脑轴可能的机制包括迷走神经激活、神经活性代谢物产生等等，一些间接机制包括肠道通透性增加，慢性系统性炎症等等。

尽管肠道菌群被认为是治疗的潜在靶点，为了推进肠道菌群在ASD和ADHD临床治疗中的使用，研究者需要对肠道菌群和神经发育障碍的关系有更深入的理解。因此该研究的目的是探索和描述与ASD和ADHD相关的肠道菌群的改变。

研究方法

设计文献检索方案，按要求检索文献，对检索得到的文献进行筛查纳入符合要求的文献，提取文献中的关键信息。文献纳入要求为：1.研究对象具有ASD或者ADHD诊断；2.研究样本为粪便；3.具有对照组。

研究结果

最初的检索一共获得1841篇文献，去掉重复文献后还剩下1532篇，最后总共筛选得到24篇符合纳入标准的文献，20篇为ASD相关研究，4篇为ADHD相关研究。

1.探索ASD或者ADHD的研究的特征

研究地点包括美国、欧洲、中国、澳大利亚和印度。这些研究共包括733例ASD患者和590例对照；114例ADHD患者和156例对照。大部分研究疾病组与对照组都没有关系，有4篇研究对照组为疾病组的同胞兄弟或者姐妹，有两篇研究对照组即包括同胞也包括无任何关系的健康儿童。只有3个研究对性别进行了匹配。研究者也记录了特殊饮食，补充剂的使用以及胃肠道症状和药物使用情况。研究者发现3个ASD研究和1个ADHD研究的饮食或者益生菌使用病例组与对照组不同。相似的，与对照相比，胃肠道疾病在ASD中更加常见，但是这个现象在ADHD中没有观察到。所有的研究都排除掉了使用抗生素的患者，然而有2个研究中的ADHD患者使用了治疗ADHD的药物。

2.ASD儿童或者青少年的肠道菌群发生改变

与对照组相比，ASD患者的肠道菌群谱的α和β多样性发生改变。当在门水平和属水平比较时，ASD和对照的菌群存在差异。在门的水平，3个研究报道变形菌门在ASD中显著升高，9个研究报道ASD厚壁菌门和拟杆菌门的比值改变，但是改变的方向不一致。在属水平，研究报道了ASD中升高的属有拟杆菌属、巴恩斯氏菌属、梭菌属和罗斯氏菌属，降低的菌属有双歧杆菌属，粪球菌属，小杆菌属、粪杆菌属、普雷沃菌属和链球菌属。然而，没有特定的种在研究中改变一致。一些研究也调查了肠道菌群改变带来的效应，主要调查了代谢的情况。最明显的特征是短链脂肪酸代谢的改变，可能是由粪杆菌、双歧杆菌、瘤胃球菌属改变造成的。另外有两个研究报道了肠道菌群的改变与增加的促炎因子存在相关性。

3.ADHD的肠道菌群存在不一致性

研究探究了ADHD和对照的肠道菌群α和β多样性，但是没有得到一致的结论。两个来自欧洲的研究观察到ADHD的β多样性与对照组存在差异，但是来自东亚的两个研究没有观察到差异。另外，肠道菌群的改变在4个研究中也没有一致性。1个研究报道了ADHD儿童拟杆菌属增高，这种改变与饮食变化相关。另一个研究报道了ADHD中的粪杆菌属与ADHD症状呈负相关。

研究结论

这个系统综述显示ASD和ADHD与肠道菌群的改变有关，然而研究结果存在较大的异质性，这可能与研究方法有关。没有确定具体的与ASD或者ADHD相关的肠道菌群。未来的研究应该同时考虑到肠道菌群组成和功能的改变。另外，方法学和人口学的差异会影响研究结果，因此未来的研究需把这些因素考虑进去。

参考文献：

Bundgaard-Nielsen, C., et al. Gut microbiota profiles of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder: A systematic literature review. Gut Microbes, 16.