孤独症与线粒体功能障碍
线粒体是机体产能的主要细胞器,产生机体所需90%的ATP。大脑对线粒体来源的能量需求极高,线粒体产能的改变会对大脑产生重要影响。有研究报道,与健康儿童相比,孤独症儿童更可能存在线粒体DNA(mtDNA)和功能的异常。
利用全外显子测序技术测量单亲家庭(母亲、孤独症患者及其未患病同胞)的mtDNA序列发现,孤独症患者中异质性突变多发生在非多态性mtDNA位点,与多态性mtDNA位点相比,它们可能危害更大。与未患病同胞相比,孤独症患者中存在约1.5倍的非同义突变富集,2.2倍的致病突变富集,这两者均增加孤独症患病风险,且与智商降低和社交行为受损有关。
同时,孤独症患者体内乳酸、丙酮酸、乳酸与丙酮酸之比、丙氨酸、肌酸激酶和天冬氨酸转氨酶升高,肉碱降低,提示孤独症患者存在线粒体相关代谢障碍和线粒体活性降低。