维生素A缺乏与自闭症儿童

原创  聚疗

在往期推送的《自闭症儿童的饮食问题你了解多少呢？》一文中我们谈到自闭症儿童（ASD）存在多种饮食问题，饮食问题会导致营养素摄入不足，营养素不足会影响儿童疾病的发展，加重自闭症的某些症状，形成恶性循环。

营养素对神经发育有至关重要的作用，而儿童快速发育的大脑更容易受到营养素缺乏的损害。目前已确定部分营养素对大脑发育有非常重要的作用，包括维生素Ａ（VA）、维生素D（VD）、叶酸、多不饱和脂肪酸、铁、锌等。国内外的研发现ASD儿童普遍存在营养素摄入不足的问题，包括维生素B 6 、叶酸 、VA 、VD以及矿物质元素锌、铁等营养素。本文就其中的VA，和大家分享下它在自闭症儿童中的相关研究以及与对自闭症儿童的影响。

维生素A及其重要生理功能

维生素A（vitamin A, VA）是人体必需的脂溶性维生素之一，也是维持人体许多重要生理过程的所不可缺少的一种营养素，它有促进生长、繁殖，维持骨骼、上皮组织、视力和粘膜上皮正常分泌等多种生理功能，其通过活性代谢产物视黄酸（retinoic acid, RA）发挥功能。

此外，VA与脑发育密切相关，尤其学习记忆功能。视黄酸（VA 的活性代谢产物）可参与中枢神经系统细胞的增殖和分化，调节突触可塑性。VA缺乏不仅影响海马的突触可塑性，还影响空间学习记忆能力，并可通过抑制海马神经元钙离子的活性损伤生后的认知功能。动物实验亦表明 VA、VD缺乏小鼠学习记忆能力减弱。VA、VD缺乏降低海马长时程增强，从而影响学习记忆。

VA 还可以参与维持肠道上皮细胞完整性，调节肠道免疫。研究显示 VA 缺乏可能是通过影响T及 B 淋巴细胞在肠道黏膜的聚集，从而影响肠道免疫。国外研究发现，VA 缺乏小鼠肠道菌群发生改变，提示VA同样参与了肠道菌群调节。

相关研究现状

Dominick 等研究发现ASD普遍存在锌、叶酸、维生素B6 、VA等影响智力发育的营养素。Bandini等发现由于ASD儿童挑剔的饮食模式和异常的感官敏感性，导致微量营养素 VA、VD、叶酸、钙等）的摄入严重不足，而且营养素水平与临床刻板的行为呈负相关关系。Sharp等也发现 ASD 儿童摄入的钙、蛋白质、VA、VD 明显低于正常儿童。

国内的研究，Sun等发现，ASD儿童的 VA、VB6、锌、钙的摄入量低于推荐摄入量的 4/5，血清钙、VA、叶酸水平明显低于正常儿童。Liu等研究表明，77.9%的ASD儿童存在VA缺乏，在所检测的营养素（包括 VA、VD、VB12、叶酸、铁蛋白）中缺乏率最高，并且 VA 的浓度与儿童孤独症评定量表（CARS量表）呈负相关。刘娟等也研究发现ASD 儿童营养素（VA、VD、VB12、叶酸）水平明显低于正常儿童，VA 和VD 正常、不足和缺乏的比例在两组儿童中存在明显的差异，在所检测的营养素中，VA 和 VD 的缺乏最普遍，与轻-中度 ASD儿童相比，重度ASD儿童营养素缺乏更严重。可能是由于其刻板的进食行为影响了营养素的摄入，而营养素缺乏反过来影响 ASD 儿童的病理生理过程。

同时，也有研究表明血清 VA 水平在正常儿童和自闭症儿童间无显著差异。这可能和调查研究对象差异有关，不过对于VA和自闭症的研究还比较少，许多结论还需要要进一步研究探讨。

维生素A缺乏对自闭症儿童的影响

VA缺乏会导致儿童的黑白视觉功能低下，致使其可能会失去三维空间判断的能力，很难正确观察并解读他人的面部表情。这可能与ASD儿童大多不喜欢从正面看人有一定的关系。

VA摄入还可能影响胃肠道健康，研究表明ASD儿童的VA 水平与总的GI问题得分及大便性状改变得分负相关，且有统计学意义，即 VA 水平越高，总的 GI 症状、大便性状改变症状越轻。

VA水平和ASD儿童社交行为也有一定的关系，研究表明 VA 水平与社交行为相关生物学指标的基因表达正相关，且有统计学意义，即VA水平越高，ASD社交行为相关生物学指标及基因表达量越高但是与孤独症核心症状得分无显著相关。

VA缺乏还可通过CD38通路降低催产素的水平，导致大鼠出现 ASD 样行为。视黄酸相关孤核受体也是一种 ASD的候选基因，受到雌性激素和雄性激素的双向调控，可靶向调控芳香化酶的转录，在ASD的性别偏移中发挥重要作用。AL-DH1A 是RA合成的限速酶，可受到UBE3A以泛素化依赖的方式产生的负调控。过多的UBE3A可损害RA介导的神经元自稳态及突触可塑性，引起ASD表型，而补充RA可改善由于过多的UBE3A诱导的ASD表型。

补充VA可有效的改善ASD 儿童的营养状况及 5-HT代谢水平，以及自闭症相关症状如 ASD儿童的对人应答、情绪反应、躯体运用能力、对环境变化的适应、感官知觉、焦虑、语言和非语言交流及总体印象。国内外已有证据表明口服补充维生素、矿物质、及镁联合制剂、叶酸、n-3 多不饱和脂肪酸，益生菌，铁螯合剂，无麸质饮食等均有利于改善 ASD儿童的营养和代谢水平。

 虽然现在相关的研究还不够充分，但由于ASD 儿童饮食行为习惯的异常，食物多样性的降低，营养代谢问题，导致的营养素的摄入不足在ASD中却是很普遍的。因此在康复干预过程中也需要关注 ASD儿童的营养状况，及时进行膳食和营养补充干预这对于维持ASD身体的生理功能，改善ASD症状也是非常重要。在日常饮食方面家长要注意儿童摄取食物的多样性，增加深色蔬菜菠菜、油菜、胡萝卜、紫甘蓝、绿色花椰菜等富含β-胡罗素的食物，以及动物肝脏等，这是良好的膳食VA来源，当然也要考虑患儿的食物不耐受和过敏情况，如果实行特殊治疗饮食还要根据实际情况和医生指导来进行。营养素补充方面，单独的营养素补充效果有限，而且营养素之间都是协同发挥作用，多种营养素的综合补充才可以发挥更大的效应，这也要根据孩子的营养素实际水平和医生的指导来使用。

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