通常认为，自闭症（Autism spectrum disorder，ASD）与遗传和环境有密切联系，但其发病原因尚不清楚。《Nature Medicine》最新一篇研究表明，ASD与仅出现在孩子身上的新突变（de novo mutations，DNMs）有关，同时，研究人员描述了一种针对精子特异性致病突变的测量方法，为未来的孩子提供更准确的ASD风险评估。
男性精子的突变对自闭症的影响最大
研究表明，至少有10%到30%的自闭症患者存在基因损伤的新生突变，突变的数量随着父亲受孕时的年龄而增加。在父母的精子、卵子或受精过程中会自发地发生新的突变。当受精卵分裂时，突变就出现在每个细胞中。其中，男性精子是这些突变的一个特别重要的来源，在同一个家族中，这种突变发生的几率一般在1%到3%之间。
美国加州大学圣地亚哥分校格里森、塞巴特和同事们对8位ASD患儿父亲的精子进行分析，并使用全基因组测序来测量精子嵌合现象，即后代和父亲精子的基因差异，结果在后代身上发现了只与父亲精子匹配的变异体。
dSNVs的复发风险分层和嵌合率在精子和血液中的差异
通过对912例新基因突变(de novo single-nucleotide variants, dSNVs)进行检测，研究者将其分为4类：只存在精子中 (sperm-detectableonly, SDO)、大量存在于精子中(sperm-detectableenriched, SDE)、精子和血液中均存在(sperm–bloodequal, SBE)、只存在于血液(blood-detectableonly, BDO)。对儿童进行纳米孔长读测序，发现23例嵌合突变中有20例位于父系染色体上(40% SDO, 35.0%SDE, 25.0% SBE and 0% BDO)。由此得出，父亲性腺嵌合(paternalgonadal mosaicism, PGM)在大多数镶嵌型dSNV起重要作用。
研究人员确定，致病突变存在于多达15%的父亲的精子细胞中，而这些信息无法通过其他方式确定，比如血液样本。
格里森强调，如果发展成临床试验，父亲们可以研究他们的精子，以确定他们未来孩子复发的确切风险。这些方法可能也适用于那些还没有孩子，但想要了解孩子患病风险的男性。
参考资料：
[1] Measuring mutations in sperm may revealrisk for autism in future children
[2] Autism risk in offspring can be assessedthrough quantification of male sperm mosaicism, Nature Medicine (2019).
文章声明：本文来自腾讯新闻客户端自媒体，供大家了解研究，不代表全心管家的观点和立场。
微信客服
微信公众号
