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Neuron:自闭症或精神分裂,可能是大脑连接不足所致

  • 2020-10-07 22:04:36
  • 纪大乙
  • 自闭症科研;
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摘   要:文章来源:【公众号】生物探索;ID号:biodiscover自闭症和精神分裂症,听起来是不太相关的两种疾病,但早有研究证明这两种疾病的患者大脑具有相似的基因表达,就像是一枚硬币的两面,非自闭即精分。但究其根源,背后的生物学机制尚不明确。近日,乔治华盛顿大学(GW)神经科学研究所的研究人员最新成果揭开
关键词:自闭,自闭症,认知

文章来源:【公众号】生物探索;ID号:biodiscover

自闭症和精神分裂症,听起来是不太相关的两种疾病,但早有研究证明这两种疾病的患者大脑具有相似的基因表达,就像是一枚硬币的两面,非自闭即精分。但究其根源,背后的生物学机制尚不明确。

近日,乔治华盛顿大学(GW)神经科学研究所的研究人员最新成果揭开了其神秘面纱。研究指出,大脑中连接不足或连接太少,可能是自闭症或精神分裂症等脑部疾病的发病原因。这一相关研究已于近日发表在《Neuron》杂志上。

该项研究首次验证了大脑连接不足是这类神经疾病的基础假说。由于基因和线粒体功能障碍,大脑皮层的关键神经细胞在早期发育过程中生长受限,所以单个神经细胞无法建立正确数量的连接,从而导致精神疾病的发生。

乔治华盛顿大学的研究团队使用DiGeorge/22q11缺失综合征小鼠模型作为研究对象(一种已知与精神分裂症和自闭症等疾病有最高遗传关联的常见疾病)。研究结果首次确认,连接不足是行为缺陷的根源,而不是过度连接。

线粒体中活性氧的失调

研究发现,患有DiGeorge/22q11缺失综合征的小鼠在大脑皮层突触的完整性和效率性上有所降低,并且由于线粒体功能失调,连接细胞异常。由于线粒体长期以来被认为是细胞的动力源,研究小组随后对此理论进行了验证——即这些细胞中的线粒体可能由于活性氧种类的增加而功能失调,活性氧分子在细胞中自由游荡并造成广泛的损伤。最后,研究小组使用抗氧化疗法来中和这些危险的氧“自由基”,以帮助恢复线粒体功能。研究发现,这种疗法不仅固定了连接,还纠正了行为缺陷。

Txrnd2基因的“修复”功能

研究细节显示,研究小组对22号染色体上的28个基因进行观察。这些基因在患有DiGeorge/22q11缺失综合征的个体中丢失了两个拷贝中的一个。他们集中研究了这28个基因中与线粒体相关的6个基因。发现Txrnd2基因在连接不足的皮质细胞的生长和连接中起着关键作用。Txrnd2基因的编码中含有一种可以中和线粒体中活性氧的酶,能够作为未连接的皮质细胞生长和链接的关键参与者。

研究表明,皮质连接不足和认知障碍与导致DiGeorge/22q11缺失综合征线粒体功能障碍的基因有关。当通过抗氧化治疗恢复线粒体功能时,皮质连接和行为缺陷也会恢复。

该研究的资深作者、乔治华盛顿大学神经科学研究所所长Anthony-Samuel LaMantia博士和医学与健康学院神经科学教授Jeffrey Lieberman都对此研究成果表示,“我们的研究表明,线粒体缺陷可以通过药物治疗或饮食来治疗。由于基因缺陷导致代谢紊乱而被诊断为患有精神疾病的儿童,在某些情况下也能够被治愈。“

值得关注的是,这也是首次从基因突变、细胞病理、行为后果,再到安全有效的治疗,利用有效的动物模型来纠正神经发育障碍导致的病理和行为障碍。

参考资料:

[1]Neurodevelopmental disorders may be rooted in genetics and mitochondrial deficits

[2]Mitochondrial Dysfunction Leads to Cortical Under-Connectivity and Cognitive Impairment

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惠州市惠城区手牵手特殊儿童发展培训中心
机构简称:惠城区手牵手
成立时间:2006年09月20日
区     域 :广东惠州市
单位性质:民办康复机构
优势课程:社交训练 | 认知理解 | 沟通理解 | 感觉统合 | 言语训练
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连福鑫
连福鑫
人物性质:机构督导
所属单位:浙江融爱学园康养有限公司
人物特长:机构督导
区     域 :浙江绍兴市
单位性质:民办康复机构| 连锁康复机构
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