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近日，瑞士巴塞尔大学的Peter Scheiffele团队在《Nature》上发表了一篇题为“Rescue of oxytocin response and social behaviour in a mouse model of autism”的文章。
文章表达了神经胶质素-3（Neuroligin-3, Nlgn3）基因的突变会通过影响大脑奖赏系统神经元中蛋白质合成的平衡，从而破坏大脑奖赏系统神经元中催产素的信号传导途径。
而使用一种高度特异的脑渗透抑制剂MAP激酶相互作用激酶（MNK）可以重新正常化社会行为。
什么意思？首先让我们了解两个关键名词。
催产素：它是一种短肽类激素，被认为与依恋、信任、减压、抗焦虑、抚育后代等多种社会行为密切相关。而催产素与自闭症的关系也逐渐成为研究热点，先前便有研究显示，自闭症群体的社交功能障碍可能是由于体内催产素水平较低。
Nlgn3：Nlgn3可影响大脑神经元之间的信号传递，是会导致自闭症的发病风险升高的基因突变中的一种。
实验过程：
研究人员敲除了幼年小鼠的Nlgn3基因，然后让它们完成一项社会识别任务。发现基因敲除小鼠出现了识别障碍现象，社会互动也有所减少。
为进一步研究Nlgn3的缺失对小鼠行为的影响，他们通过标记伏隔核(NAC)内侧壳层的脑腹侧被盖区(VTA)神经元并记录了电流信号。
数据显示，基因敲除小鼠VTA神经元基线放电频率降低，已知浴敷1μM催产素可显著提高野生小鼠的放电频率。这说明基因敲除小鼠的“识别、社会障碍”是由催产素降低引起的。
Nlgn3的缺失与催产素神经元以及自闭症之间有着密切的联系。
为对比Nlgn3基因敲除小鼠和野生小鼠的VTA神经元之间的分子差异，研究者使用蛋白质组学分析了两组小鼠的VTA组织。结果发现，Nlgn3的缺失会改变小鼠的翻译过程，而翻译稳态被破坏则会导致神经元的可塑性和神经发育状况受损。
那么，：能否通过恢复Nlgn3基因敲除小鼠的翻译过程来恢复催产素神经元的反应呢？
他们重点研究了一种新型MNK抑制剂ETC-168对基因敲除小鼠的影响。研究人员发现，用ETC-168治疗可以让小鼠催产素诱导的VTA神经元放电频率增加，恢复敲除Nlgn3基因的小鼠的社会行为，让他们变得和其他同类一样。
而且，ETC-168总体上耐受性较好，可以用于长期的治疗。
总结：这项研究首次发现了Nlgn3基因的缺失会降低催产素水平，从而影响小鼠的社交互动能力，而通过ETC-168的治疗可恢复。
目前是否可用？
我们需要注意的是，该团队的研究还在进行过程中，暂时没有数据显示此种方法具有普遍适用性。所以，我们一定要谨慎各类闻风而出的骗局，避免让孩子做小白鼠 。
新的突破对我们来说是前方闪动的光点，小鹿相信，科研方面的努力最终会在临床上转化为治疗产品，为每一个自闭症家庭带来创新疗法。
参考资料：
Rescue ofoxytocin response and social behaviour in a mouse model of autism.
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