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1

孤独症、精神发育迟滞的围生期危险因素及家族史的病例对照研究

时间:2020年02月20日 来源:中国儿童保健杂志2012年04月第20卷第4期 标签:自闭症学术研究;自闭症谱系理论;自闭症名家论文;自闭症诊断治疗; 浏览次数:21833次

张颖,徐琼,鲁萍,李蓓,徐秀

 (复旦大学附属儿科医院儿童保健科,上海 201102)

中图分类号:R749.94 

文献标识码:A

 

【基金项目】国家973重大课题(2011CBA00407)

【作者简介】张颖(1986-),女,湖北人,在读硕士研究生,主要研究方向为孤独症谱系障碍的早期发现及其发病机制。

【通信作者】徐秀

文章编号:1008-6579(2012)04-0320-03 

 摘 要: 【目的】 研究孤独症和精神发育迟滞的围生期危险因素及相关家族史之间的差异。 【方法】 分析在复旦大学附属儿科医院诊治的100例孤独症儿童、60例精神发育迟滞儿童以及80例发育正常儿童的围生期及家族史资料,应用方差分析、秩和检验以及χ2检验分析三组儿童围生期危险因素及家族史之间的差异。 【结果】 孤独症及精神发育迟滞儿童有家族史的比例显著高于正常儿童(35.0% vs 6.3%,P<0.001;31.7% vs 6.3%,P=0.005),而孤独症组和精神发育迟滞组的家族史差异无统计学意义(P=0.362)。三组儿童有孕期疾病史的比例存在差异(28.00% vs 45.00% vs26.25%,χ2=6.635,P=0.036),但两两比较后发现各组之间差异均不显著。孤独症组母亲的孕龄显著高于正常儿童组(P<0.001),与精神发育迟滞组差异不显著,而精神发育迟滞组与正常儿童组之间的差异也不显著。三组儿童围生期缺氧或窒息史的比例不存在显著差异(8.00% vs 10.00% vs 2.50%,χ2=3.589,P=0.166)。在胎产次、孕周、生产方式、产重上,三组儿童之间差异也无统计学意义。 【结论】 1)孤独症与精神发育迟滞患儿家族史的阳性率不相上下,但均显著高于正常儿童;2)晚孕可能是孤独症的一个危险因素。

关键词: 孤独症;精神发育迟滞;围生期危险因素;家族史

Perinatal risk factors and family history of autism and mental retardation:a case control study.

ZHANG Ying,XU Qiong,LUPing,LI Bei,XU Xiu.

(Department of Child Health Care,Children's Hospital of Fudan University,Shanghai 201102,China)

Abstract: 【Objective】 To explore the differences of perinatal risk factors and relative family history between autismand mental retardation. 【Methods】 A case-control study carried out on three groups:100autistic patients,60mental re-tardation patients and 80healthy controls with normal development.Patients and controls in the three groups were recruitedfrom Children's Hospital of Fudan University.ANOVA,Rank-sum test and Chi-square test methods for statistical analyseswere used . 【Results】 Both patient groups with autism and mental retardation had a significantly higher rate of familyhistory(35.0% vs 6.3%,P<0.001;31.7% vs 6.3%,P=0.005)than control group.However,there was no statistical sig-nificance between the two patient groups(P=0.362).The rates of maternal conditions during pregnancy were different be-tween three groups(28.00% vs 45.00% vs 26.25%,χ2=6.635,P=0.036),but there was no statistically significantdifference between every pairs of groups in pairwise comparison.Maternal age in autistic group was significantly higher thanthat of control group(P<0.001).With respect to perinatal history of hypoxia or asphyxia,no significant difference was ob-served between the three groups,neither were No.of previous pregnancies and deliveries,gestational age at birth,mode ofdelivery and birth weight. 【

Conclusions】 1)Patients with autism and mental retardation have a similar rate of family his-tory,and both are significantly higher than the normal children;2)Late pregnancy may be a risk factor for autistic disorder.

Keywords: autism;mental retardation;perinatal risk factors;family history

  

孤独症(autism)是一种以社交障碍、语言交流障碍、兴趣或活动范围狭窄以及重复刻板行为为特征的广泛性发育障碍,其确切病因至今仍不清楚,目前认为是外部环境因素(母体疾病、孕早期受致畸原影响、围生期损伤等)与遗传因素共同作用致病[1-2]。精神发育迟滞也称智力低下,指18岁以下儿童发育期智力明显低于同年龄正常儿童并伴有社会适应行为显著缺陷。常见的危险因素为阳性家族史,孕期疾病或不良暴露,围生期缺氧,碘缺乏等。二者在临床表现上有一些类似的地方,且二者发病的危险因素也有很多重叠。本文通过研究孤独症及精神发育迟滞与正常发育儿童的围生期危险因素和家族史,试图找出孤独症和精神发育迟滞相对特异的围生期危险因素及家族史。

1 对象和方法

1.1 对象

 孤独症组:2007-2011年在本院确诊的100例孤独症患儿,其中男89例,女11例。年龄32~154月,平均(74.94±21.34)月。符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-IV)孤独症的诊断标准,排除 精 神 发育迟 滞、其 他 广 泛 性 发 育 障碍、特异性语言发育迟缓、儿童精神分裂症等等。精神发育迟滞儿童:同期被诊断为精神发育迟滞的儿童,共60例,其中男48例,女12例。年龄30~156月,平均(67.25±25.66)月。符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-IV)精神发育迟滞诊断标准。正常发育儿 童:在 本 院 儿 童 保 健 科、内科、外科因正常体检、上感、肺炎、腹泻、外伤等就诊的正常发育儿童,排除孤独症谱系障碍、精神发育迟滞,语言发育迟缓及其他发育障碍性疾病。共80例,其中男53例,女27例,年龄31~126月,平均(62.28±25.30)月。三组儿童的性别、年龄差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法 

采用自制的调查表,收集三组儿童的相关资料。内容包括:胎产次、孕周、生产方式、产重、妊娠期疾病史、母孕龄、围生期缺氧或窒息史、家族。妊娠期疾病史包括感染史呼吸道、消化道、泌尿生殖系统等感染史),阴道出血史,保胎史,妊娠期高血压疾病和妊娠期糖尿病史,妊 娠 胆 淤,妊 娠 剧吐,羊水量异常,腹部外伤史,孕期其他疾病或用药史等。家族史主要包括直系或旁系血亲语言发育迟缓、性格显著内向或因性格原因与他人交流困难,神经精神疾病或其他发育障碍性疾病史。神经精神疾病或其他发育障碍性疾病史主要包括癫痫,情感性精神病,精神分裂症,精神发育迟滞,先天性脑瘫等。

1.3 统计学方法

 利用Epi Data 3.1建立数据库,采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析。应用方差分析、秩和检验、Fisher's精确概率计算以及χ2检验分析三组儿童之间家族史及围生期危险因素的差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组儿童围生期高危因素的比较

 28%的 孤独症患儿母亲在 妊 娠 期 有 疾 病 史,精 神 发 育 迟 滞组为45%,正常儿童组为 26.25%,三组存在差异(28.00% vs 45.00% vs 26.25%,χ2=6.635,P=0.036),但两两比较后发现各组之间差异均不显著。三组儿童常见孕期疾病史的具体情况见表1。值得一提的是,三组儿童的妊娠期保胎史的比例差异有高度统计学意义(P=0.004),精神发育迟滞组高于孤独症组和正常儿童组(两两比较 Bonferroni法校正后P<0.01)。孤独症 组 母 亲 的 孕 龄 显 著 高 于 正 常 儿 童 组(P<0.001),与 精 神 发 育 迟 滞 组 差 异 不 显 著,后两者之间差异也不显著。三组儿童围生期缺氧或窒息史的比例差异无统计学意义(8.00% vs 10.00%vs 2.50%,χ2=3.589,P=0.166)。在胎产次、孕周、生产方式、产重上,三组儿童之间差异无统计学意义。

表1三组儿童几种常见妊娠期疾病的比较

Table 1 Comparison of common maternal conditionsduringpregnancy of three groups

妊娠期疾病史孤独症组例数 检出率(%)精神发育迟滞组例数 检出率(%)正常儿童组例数 检出率(%)χ2 值 P 值

妊娠感染3.529  0.171 有10  10.0  12  20.0  14  17.5 无90  90.0  48  80.0  66  82.5

阴道出血史- 0.275# 有3  3.0  4  6.7  1  1.3 无97  97.0  56  93.3  79  98.7

保胎史- 0.004# 有3  3.0  8  13.3  1  1.3 无97  97.0  52  86.7  79  98.7

羊水量异常- 0.721# 有1  1.0  1  1.7  0  0.0 无99  99.0  59  98.3  80  100.0

妊娠特有疾病- 0.696# 有5  5.0  2  3.3  2  2.5 

妊娠期高血压2  2.0  1  1.6  0  0.0

 妊娠剧吐2  2.0  0  0.0  0  0.0

 胆汁淤积症0  0.0  1  1.6  2  2.5

 妊娠期糖尿病1  1.0  0  0.0  0  0.0 无95  95.0  58  96.7  78  97.5

妊娠期外伤史 有1  1.0  0  0.0  2  2.5 无99  99.0  60  100.0  78  97.5

 注:#Fisher确切概率法。

2.2 三组儿童家族史的比较 孤独症及精神发育迟滞儿童有家族史的比例显著高于正常儿童(35.0%vs 6.3%,P<0.001;31.7% vs 6.3%,P=0.005),而这 两 者 之 间 家 族 史 差 异 无 统 计 学 意 义 (P =0.362)。具体的家族史分布见 表 2,三组 儿童的语言发育迟缓家族史有显著统计学差异(χ2=19.377,P<0.001),孤独症组高于精神发育迟滞组和正常儿童组。在神经精 神疾 病 及其 他 发 育 障 碍 家 族 史上,三 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (χ2=12.712,P=0.002),精神发育迟滞组高于孤独症组和正常组。

表2三组儿童常见家族史的比较

Table 2 Comparison of family history of three groups

家族史孤独症组例数 检出率(%)精神发育迟滞组例数 检出率(%)正常儿童组例数 检出率(%)χ2 值 P 值

语言发育迟缓(除外听力障碍)19.377 <0.001 有26  26.0  7  11.7  3  3.8 无74  74.0  53  88.3  77  96.2

神经精神疾病及其他脑发育障碍12.712  0.002 有12  12.0  13  21.7  2  2.5 无88  88.0  47  78.3  78  97.5

性格显著内向或交流困难- 0.067# 有6  6.0  2  3.3  0  0.0 无94  94.0  58  96.7  80  100.0

 注:#Fisher确切概率法。

3 讨 论

3.1 孤独症与精神发育迟滞发病率高,严重影响生存质量,且二者有一定的相关性 

西方发达国家孤独症谱系障碍的流行率在6‰~7‰左右,其中孤独症在2.2‰左右[3]。孤独症 发病率高,严重影响生存质量,是影响人口健康的重大问题之一。而精神发育迟滞,WHO 报道世界其患病率不低1%~3%,我国的患病率在1.2%左 右[4]。同样的,精 神发育迟滞也是遍及全世界的导致人类残疾最为重要的原因之一,给社会和家庭带来沉重的负担。研究表明,40%~60%的孤独症谱系障碍患儿伴有精神发育迟滞[1],而孤独症伴精神发育迟滞的比例为67%[5]。由于部分孤独症患儿伴有 智力低下,使得孤独症易与精神发育迟滞相混淆,而部分儿童精神发育迟滞儿童也可以表现有孤独症样症状。

3.2 孤独症和精神发育迟滞围生期高危因素与家族史的异同

 孤独症与精神发育迟滞目前均认为是由外部环境因素与遗传因素作用所致,二者发病的危险因素也有很多重叠,如相关的阳性家族史,孕期或围生期的一些疾病或不良暴露。国外研究表明,父母晚孕,出身时缺氧,生长受限以及母孕期时的迁移是孤独症发病的潜在危险因素,母亲孕龄大于40岁是孤独症发病的显著危险因子,而胎产次与孤独症发病没有相关性[5]。本研究采取了孤独症、精神发育迟滞及正常发育儿童三组之间的比较,结果发现三组儿童的母孕期疾病史总体上存在差异,两两比较后发现各组之间差异不显著,但三组儿童的保胎史有显著统计学差异(P=0.004),精神发育迟滞组高于孤独症组和正常儿童组。该现象提示保胎史可能是精神发育迟滞的一个危险因素。但本研究认为保胎不一定直接影响精神发育迟滞的发生,而很有可能是其他危险因素的反映。也即这些因素是保胎史与精神发育迟滞发生的混杂因素。由于本文没有收集相关保胎原因的详细资料,在此无法通过流行病学处理混杂因素的方法去印证该假设。孤独症组母亲的孕龄显著高于正常儿童组(P<0.001),与精神发育迟滞组差异不显著。该现象提示母亲孕龄高可能是孤独症的一个危险因素,与国外研究一致。而是否为独立危险因素,则需要样本量规模更大,设计更加严格的 队 列 研 究 去 证 实。就围生期缺氧或窒息史、胎产次、孕周、生产方式、产重等围生期危险因素来说,本研究中差异无统计学意义。孤独症发病机制复杂,到目前为止,确切的致病因素还不清楚,但是与遗传显著相关。研究表明,家族中如果出现了一个孤独症患儿,那么同胞患病率为2.0~8.0%[6-7],有孤独症 家族 史 的人 患孤独症的危险是没有家族史的人的50~175倍,在有孤独症谱系障碍患儿的家族中,大概20%的同胞会有语言发育障碍史[8-9]。本研究中,孤独症患儿有家族史比例为35%,少部分患儿有多种家族 史,这为孤独症发病的遗传机制提供了一个证据。有语言发育障碍家族史的比例为26%,略高于所报道的整个谱系的20%。与精神发育迟滞及正常对照组比较,孤独症儿童有语言发育迟缓家族史的显著高于精神发育迟滞组和正常儿童组。而就神经精神疾病及其他发育障碍家族史来说,精神发育迟滞组却显著高于孤独症组和正常对照组,精神发育迟滞患儿的家族史以精神发育迟滞多见。

本文从围生期危险因素和家族史角度探索孤独和精神发育迟滞可能的相关因素。限于研究收集资料的限制,造成对保胎史与精神发育迟滞之间关系的假设 无 法在本 文中 得到 验 证。考 虑 到 这 些 不足,将进一步深化相关的研究,探索更多可能的危险因素,也为原有的假说提供更多的证据。


[ 参 考 文 献 ]

 [1] Johnson CP,Myers SM,Coun Children D.Identification andevaluation of children with autism spectrum disorders[J].Pediatrics,2007,120:1183-1215.

 [2] Minshew NJ,Williams DL.The new neurobiology of autism-Cortex,connectivity,and neuronal organization[J].ArchNeurol,2007,64(7):945-950.

 [3] Sun X,Allison C.A review of the prevalence of autism spec-trum disorder in Asia[J].Res Autism Spectr Disord,2010,4(2):156-167.

 [4] 左启华,雷贞武,陈荣华,等.全国0~14岁儿童智力低下的病因 流 行 病 学 研 究 [J].中 华 医 学 杂 志,1994,74(3):134-136.

 [5]  Haglund NG,Kallen KB,Risk factors for autism and As-perger syndrome:Perinatal factors and migration[J].Au-tism,2011,15(2):163-183.

 [6] Silverman JM,Smith CJ,Schmeidler J,et al.Symptom do-mains in autism and related conditions:evidence for familiali-ty[J].Am J Med Genet,2002,114(1):64-73.

 [7]  Micali N,Chakrabarti S,

Fombonne E.The broad autismphenotype[J].Autism,2004,8:21-37.

 [8] Smalley SL,Asarnow RF,Spence MA.Autism and genetics-adecade of research[J].Arch Gen Psychiatry,1988,45(10):953-961.

 [9] Constantino JN,Zhang Y,Frazier T,et al.Sibling recurrenceand the genetic epidemiology of autism[J].Am J Psychia-try,2010,167(11):1349-1356.



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