５-羟色胺、胃肠道症状和睡眠情况与自闭症儿童的相关性分析

许 华，马 娜，李 梦 

（开封市儿童医院，河南 开封 ４7５０００） 

[摘 要] 目的：５-羟色胺、胃肠道症状和睡眠情况与自闭症儿童的相关性分析。方法：开封市儿童医院２０１7 年２ 月 ～ ２０２０ 年５ 月共 收治自闭症儿童３５ 例，其中男２４ 例，女１１ 例，同期选择３１ 例健康发育儿童作为对照组，对比分析两组儿童基线特征、胃肠道问题及 睡眠障碍情况，采用 Spearman’s 系数相关分析检测变量相关性。结果：血浆５-羟色胺与自闭症严重程度呈显著负相关（ｒ ＝ - ０． ３９， Ｐ ＝ ０． ０２）；自闭症严重程度与睡前阻力、睡眠焦虑、异常睡眠、睡眠障碍、日间嗜睡、总分显著相关。结论：自闭症儿童的胃肠道症状 和睡眠障碍发生率高于健康儿童；另一方面，睡眠问题和血浆５-羟色胺与疾病的严重程度存在相关性。临床上针对患有此类问题 的自闭症儿童进行筛查并接受适当的治疗，有助于减轻自闭症症状。 

[关键词] ５-羟色胺；胃肠道症状；睡眠情况；自闭症儿童 

[中图分类号] R7２５ 

[文献标识码] B 

[文章编号] ２０９６-7５６X（２０２１）０２-０００8-０３ 

自闭症是一种神经发育和行为障碍疾病，其发生与遗传及 环境风险因素有关[１]。既往研究显示，自闭症儿童胃肠紊乱和 睡眠障碍的发生率高于健康儿童，睡眠障碍问题可能会加重自 闭症儿童相关症状，包括过度活动、破坏性行为、社交困难 等[２，３]。５-羟色胺（５-HT）是一种来源于色氨酸的神经递质，主 要存在于胃肠道、血小板和中枢神经系统，具有调节各种行为、 认知的功能。同时，５-羟色胺是自闭症研究中发现的第一个生 物标记物，５-羟色胺基因缺失的儿童表现出显著的自闭症行 为，包括社交障碍、沟通障碍和重复行为。有研究显示，５-羟色 胺通过其代谢物褪黑激素间接参与调节睡眠 - 觉醒周期[２]。 此外，５-羟色胺体内水平的变化也已经在胃肠道疾病中得到证 实，包括炎症性肠病、肠易激综合征及特发性便秘。基于以上 研究推测，５-羟色胺能可能与自闭症的临床特征有关，深入探 讨血浆 ５-羟色胺与自闭症儿童严重程度、胃肠道症状和睡眠情 况之间的可能关系具有重要意义。 

１ 资料与方法 

１． １ 一般资料 

开封市儿童医院 ２０１7 年 ２ 月 ～ ２０２０ 年 ５ 月共收治自闭症 儿童 ３５ 例，其中男 ２４ 例，女 １１ 例，同期选择 ３１ 例健康发育儿 童作为对照组，儿童均接受长处和困难问卷（SDQ）调查，心理 发育正常，年龄、性别与自闭症儿童相匹配，其中男 １8 例，女 １３ 例，儿童年龄 ４ ～ １４ 岁。自闭症儿童家属知晓研究并签署知情 同意书。 

１． ２ 方法 

收集患者基线资料，包括年龄、性别及家庭情况；两组儿童 均采 集 静 脉 血 样。使 用 ５-羟 色 胺 ELISA 试 剂 盒 （LDN GmbH＆Cｏ． kg，德国诺德霍恩）测定血浆 ５-羟色胺浓度。采用 儿童孤独症评定量表（CARS）评估儿童自闭症严重程度[２]。采 用儿童功能性胃肠病的诊断罗马Ⅲ标准（QPGS-Ⅲ）评估胃肠 道症状[３]。儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）筛查睡眠情况[４]。 

１． ３ 统计学方法 

采用 SPSS ２３． ０ 统计软件进行数据处理分析，正态分布计量资 料以 -ｘ ± ｓ 表示，组间比较采用ｔ 检验，非正态分布计量资料以中位 数及四分位数间距（IQR）表示，组间比较采用非参数检验，计数资 料以％ 表示，组间比较采用 χ２ 检验，对变量间的关联性进行 Spearman’s系数相关分析，Ｐ ＜０． ０５为差异有统计学意义。 

２ 结果 

２． １ 两组基线资料比较 （见表１）（略） 

２． ２ 两组胃肠道症状比较 

自闭症组中有 ２０ 例（５7． １％ ）儿童存在胃肠道问题，而对 照组儿童仅 １ 例（３． ２％ ）存在胃肠道问题，两组比较差异有统 计学意义（Ｐ ＜ ０． ０１）。为了更准确地评估胃肠道问题，研究使 用了关于儿童功能性胃肠病的诊断罗马Ⅲ标准（QPGS-Ⅲ），根 据 QPGS-Ⅲ诊断标准，自闭症组中 ４４． １％ 的儿童存在胃肠道问 题，最常见的胃肠道症状是便秘（ｎ ＝ １０，１５． ２％ ）。 

表１ 两组基线资料比较 

２． ３ 两组睡眠问题比较（见表２）（略） 

表２ 两组儿童睡眠问题比较 

２． ４ ５-羟色胺与睡眠相关问题的相关性分析 在睡眠相关问题中，血浆 ５-羟色胺与睡眠障碍呈负相关 （ｒ ＝ - １． ２２，Ｐ ＝ ０． ００５）。 

２． ５ 自闭症严重程度的相关性分析 

１7． １％ 的自闭症儿童被为轻度，４8． ６％ 为中度，

３４． ３％ 为 重度障碍；自闭症严重程度的相关性分析见表 ３

３ 讨论

目前的研究发现，超过一半的自闭症儿童被发现存在胃肠 道问题，这些问题可能会导致喂养问题、社交困难，并增加自闭 症严重程度[３]。本结果显示，自闭症儿童睡眠阻力、睡眠焦虑、 睡眠障碍、日间嗜睡、CSHQ 总分均高于对照组。自闭症儿童可能存在潜在 ５-羟色胺分泌异常。本研究结果发现，自闭症儿童 病情严重程度与睡前阻力，睡眠焦虑、异常睡眠、睡眠障碍、日间 嗜睡、总分显著相关，与既往研究结果基本一致[４]。自闭症儿童 ５-羟色胺变化机制尚不清楚，Gabriele S 等[４]在研究中指出 ５-羟 色胺异常与 ５-羟色胺受体功能障碍有关。另外，肠道内 ５-羟色 胺合成增加、肠嗜铬细胞释放异常以及基因突变也被认为是可 能的原因。本研究显示，５-羟色胺与疾病严重程度和睡眠呼吸障 碍相关，与 Gabriele S 等观点一致。推测由于５-羟色胺受体信号 传导障碍，５-羟色胺不能进入细胞内部并发挥其功能，从而导致 ５-羟色胺产生代偿性升高，而高水平 ５-羟色胺可能起到内源性 反馈的作用，对自闭症发生机制通路进行代偿性调节。 

总之，本研究发现自闭症儿童的胃肠道症状和睡眠障碍发 生率高于健康儿童；另一方面，睡眠问题和血浆 ５-羟色胺与疾 病的严重程度存在相关性。临床上针对患有此类问题的自闭 症儿童进行筛查并接受适当的治疗。 

[参考文献]

[１]Manniｏn A，Leader G． An Investigatiｏn ｏf Cｏmｏrbid Psyｃhｏlｏgiｃal Dis- ｏrders，Sleep Prｏblems，Gastrｏintestinal Symptｏms and Epilepsy in Children and Adｏlesｃents with Autism Speｃtrum DisｏrderRes Autism Speｃt Dis，２０１３（7）：３５-４２．

[２]Satｏ K． Plaｃenta-derived Hypｏ-serｏtｏnin Situatiｏns in the Develｏping Fｏrebrain Cause utism[J]． Med Hypｏtheses，２０１３（8０）：３６8-３7２． 

[３] Meguid NA，Gebril OH，Khalil RO． A Study ｏf Blｏｏd Serｏtｏnin and Serｏtｏnin Transpｏrter Prｏmｏter Variant （５-HTTLPR）Pｏlymｏrphism in Egyptian Autistiｃ Children[J]． Adv Biｏmed Res，２０１５，４（９４）：１7．

[４] Gabriele S，Saｃｃｏ R，Persiｃｏ AM． Blｏｏd Serｏtｏnin Levels in Autism Speｃtrum Disｏrder

：a systematiｃ review and meta-analysis[J]． Eur Neurｏ Psyｃhｏ Pharmaｃｏl，２０１４（２４）：９１９-９２９．