微信公众号

本站客服微信

您好!欢迎来到自闭症家园网

今天是2021年07月27日 星期二

星孩在公共场合尖叫怎么处理?论功能性沟通训练的重要性!

干货!教导谱系障碍孩子如厕的3个步骤和5条原则

读书笔记|一起聊聊自闭症——与自闭症密切相关的55个问题

从自闭症天才到普通人,他努力了40年

暖心!自闭症孩子撒谎捉弄爸爸,最后父子俩却笑疯了——

浅谈神经多样性

孤独症谱系人士的10个闪光点

只有坐在轮椅上才算残障?—浅谈隐藏残障

感统失调人士的衣食住行

支持神经多样的通用设计

ASD不"自闭"—如何开启社交

孤独症谱系障碍到底是什么?

“只要我跟别人说话,他就打我”您遇见过吗?

孩子的校园融合之路,爸妈能做啥?

暴雨无情,医护有爱

社会组织注意事项,如何在河南水灾中针对残障人士进行有效救援?

石建莉博士科普|如何改善自闭症孩子只听指令做事?

“与其痛苦的去当保洁,为什么不去托养中心?”

自闭症儿童长大后的干预目标该怎么定呢?

提高自闭症儿童注意力和社会性的方法和诀窍

自闭症孩子社会性的培养

星宝成长记(二)|2周教会小印建立共同关注,用了什么干预方法

分享丨超实用的多感官训练方法!

接触大自然让自闭症孩子产生神奇变化?老师一句话道出真相!

社交障碍不是因为自闭症孩子的缺陷?这个新研究颠覆了我的认知!

高功能自闭症有什么特征?很容易出天才?不需要干预?

自闭症孩子学好这个,认知、语言、社交能力通通翻倍!

一线BCBA更偏爱ABLLS-R的10个理由

儿童康复||“听统”假期,解决家长小烦恼。

怎样帮助孤独症孩子平稳渡过青春期

自闭症孩子幼儿园融合教育的三种模式

学龄前孤独症沟通干预(Preschool)

家长学习训练方法,具备训练思维,孩子的进步就会水到渠成

谱系障碍孩子服从指令难,这样的训练轻松解决这个大难题

原创大赛爸爸说家庭训练日记——育儿不只是体力活儿,更需要育儿

家庭训练日记——主动的语言表达,双向的互动,是孩子进步的表现

这少年曾被视作“怪物”,却创作了东京奥运会应援曲

从“爱答不理”到“主动奔赴”,聪明的星爸星妈都在使用这6个方

自闭症儿童长大后,怎样才能有尊严的生活和工作?

精细动作就是练手吗?利用家庭场景锻炼

没有注意力,星孩做干预训练有多难?

星孩不懂社交,原来还可以这样引导!

星孩不会表达?内心想法全画出来了.....

自闭儿脾气暴躁?原来“导火线”出在这

成年孤独症人士的生活居住方式有哪些?

被抽动症折磨的自闭症孩子

一份给谱系家庭的灾后防疫指南

暴雨夜,有人炖光冰箱5斤排骨,有人被困做了最坏打算|河南谱系

1

LC25A 12基因多态性与孤独性障碍的关联

时间:2020年02月12日 来源:临床精神医学杂志2008年第18卷第6期 标签:自闭症学术研究;自闭症谱系理论;自闭症名家论文;自闭症诊断治疗; 浏览次数:15485次

邹冰,周颖,柯晓燕,程璐,陈平,杭跃跃,洪珊珊,孙蓓丽,王民洁,陆祖宏

  摘要: 目的:探讨SLC 25A 12基因单核苷酸多态性(SNP)与孤独性障碍的遗传关联性。 方法:采用聚合酶链式反应和DNA芯片杂交技术,在124个汉族孤独性障碍患儿核心家系中,检测了SLC 25A 12基因的2个SNP位点(rs2056202,rs2292813),采用传递不平衡检验(TDT)和单倍型的方法进行关联分析。 结果:在124个患儿核心家系中,所测得的2个SNP位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(χ 2= 0.009,P= 0.92;χ 2= 0.006,P= 0.94)。而且这2个SNP处于一个强连锁不平衡区域(D'= 0.842,r2= 0.566)。对124个核心家系TDT检验,发现带有杂合子基因的父代优先传递给子代的等位基因的传递率和此传递率的置信区间差异无显著性(P> 0.05);所有样本的2个SNP位点,未发现与孤独性障碍的显著关联。 结论:SLC 25A 12基因可能不是这些汉族家庭儿童孤独性障碍的主要易感基因。

关键词: 孤独性障碍; 单核苷酸多态性; SLC 25A 12基因

中图分类号: R 749  文献标识码: A  文章编号:  1005-3220(2008)06-0364-03

AssociationbetweenSLC 25A 12genepolymorphismsandautisticdisorder 

ZOU Bing,ZHOU Ying,KEXiao-yan,CHENGLu,CHENPing,HANGYue-yue,HONGShan-shan,SUNBei-li,WANGMin-jie,LUZu-hong.

Keywords: autisticdisorder; singlenucleotidepolymorphism; SLC 25A 12gene

作者单位:基金项目:国家自然科学基金(30570655);南京市医学重点科技发展项目(ZKX 06025);南京市科技发展计划资助(200701109)

作者单位:210029 南京医科大学附属脑科医院儿童心理卫生研究中心(邹冰,柯晓燕,杭跃跃,王民洁);东南大学儿童发展与教育部重点实验室(周颖,柯晓燕,程璐,陈平,洪珊珊,孙蓓丽,陆祖宏)

通讯作者:柯晓燕,E-Mail:kexynj@ hotmail.com

  孤独性障碍是一种起病于儿童早期的神经发育障碍,既往的双生子和家系研究表明,孤独性障碍与遗传因素密切相关。 5-羟色胺系统与孤独性障碍关系密切,一直得到人们的广泛关注[1]。现有的研究已定位了一些孤独性障碍的易感染色体区[2,3]。 2q是其中一个值得引起注意的易感区域[3]。Ramoz等[4]的研究进一步将2q上的易感区域精确到2q24-q33,SLC 25A 12基因位于2q24-q33区域内[5]。有研究发现孤独性障碍患者血浆中乳酸盐水平及乳酸/丙酮酸比例上升,并认为是SLC 25A 12基因影响了中间化过程导致了线粒体功能紊乱,从而推测SLC 25A 12基因可能参与了孤独性障碍的病理机制[6]。本研究采用聚合酶链式反应(PCR)扩增和DNA芯片杂交技术,分析SLC 25A 12单核苷酸多态性(SNP)的2个位点(rs2056202,rs2292813)与孤独性障碍的关系。

1 对象和方法

1.1 对象

为2005年7月至2007年7月在我院确诊为孤独性障碍患儿的124个核心家系,每个核心家系包括患儿及有血缘关系的父母亲。入组时由2名高年资儿童精神科医师依据孤独性障碍诊断标准(ADI-R)及美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-IV)孤独性障碍诊断标准进行诊断,诊断不一致者不入组。均为汉族,排除严重躯体疾病和其他精神疾病。其中男107例,女17例,年龄2~ 16岁,平均(5.3±2.3)岁。被试者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基因组DNA的提取 每个研究对象抽取静脉血2ml,枸橼酸钠抗凝。采用碘化钾(KI)法从外周血中提取全基因组DNA。

1.2.2 SLC 25A 12基因分型 基因分型过程采用扩增和DNA芯片杂交技术。位点选择与引物设计:选定SLC 25A 12基因中的2个SNP(rs2056202,rs2292813)。根据引物设计原则,使用Primer 5. 0软件设计了2对用于SNP扩增的引物,交由中国In-vitrogen公司合成引物。

  扩增体系:PCR扩增体系为30μl,其中包含20ng全基因组DNA, 3μl×PCR缓冲液, 0. 25mMdNTPs,每条引物各20pMol,1U Taq酶。PCR扩增条件为:预变性95℃ 5min;扩增94℃ 30s,56℃(rs2056202)/58℃ (rs2292813)30s, 72℃ 45s,共35个热循环;最后在72℃延伸7min。用3μlPCR产物在1.5%的琼脂糖凝胶上进行电泳(100V,30min)确认片段大小。

基因分型:PCR产物用SmartArrayer-48型点样仪[6]在自制的用丙烯酰胺处理的玻片上进行点样点样后的PCR产物与荧光标记的探针在37℃进行5~ 6h的杂交。用LuxScan-10k型共聚焦扫描仪扫描杂交后的玻片,通过检测到的荧光信号分析各样本的基因型[7]。

1.3 统计

分别对位点rs2056202和rs2292813的所有样本的等位基因和基因型进行Hardy-Weinberg平衡检验。 2个位点之间的连锁不平衡值(LD)由EMLD软件包计算得出。采用CLUMP 23软件包对病例和对照进行χ2检验。采用UNPHASED软件进行传递不平衡检验(TDT)和单倍型分析。

2 结果

2.1 SNP位点

所检测的2个SNP位点分别位于SLC 25A 12基因的内含子3区(rs2056202)和内含子16区(rs2292813),这2个位点都是C/T突变,突变率分别约为11.0%和9.0%。 2个位点所有样本的等位基因和基因型都符合Hardy-Weinberg平衡检验(χ2=0.009,P= 0.92;χ2= 0.006,P= 0.94),且这2个位点处于一个强连锁不平衡区域(D'= 0.842,r2=0.566)。表明数据可靠。

2.2 TDT分析

对124个核心家系进行TDT分析,发现带有杂合子基因的父代优先传递给子代的等位基因传递率和此传递率的置信区间差异无显著性(P> 0.05)。见表2。

表2  124个核心家系单个SNP位点TDT分析

SNP位点TDTT NT χ 2值Odds-R 95%CI

rs2056202 27 22 0.51 1.23 0.73~ 2.08

rs2292813 26 14 3.66 1.86 0.10~ 3.48

  注:T:传递;NT:未传递,P均> 0.05

2.3 单倍型分析

在124个家系中有3个家系存在单倍型C-T的优先传递,单倍型传递的频率为1.4%(χ2= 4.624,P= 0.032)。见表3。

表3  124个核心家系单倍型TDT分析

单倍型频率

T NT T NT χ 2值Odds-R 95%CI

T-T 14 20 0.063 0.090 1.27 1.000 1.00~ 1.00

T-C 11 10 0.050 0.045 0.04 1.955 0.51~ 7.51

C-T   3   9 0.014 0.041 4.62* 0.912 0.43~ 1.92

C-C 194 183 0.874 0.824 2.67 1.783 0.38~ 2.67

  注:T:传递;NT:未传递,* P< 0.05

3 讨论

SLC 25A 12基因位于2q24-q33区域内,编码了一个由678个氨基酸残基组成的Ca2+依赖性线立体天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白(AGC 1)[5]。AGC 1在苹果酸酯/天冬氨酸酯运输过程中起着重要作用,他通过调节细胞溶质的氧化还原态来控制乳酸盐与丙酮酸盐之间的转化,因此AGC 1蛋白的异常会导致线粒体功能的异常并影响三磷酸腺苷(ATP)的合成。ATP合成异常必然会影响到神经细胞的功能[5]。最近的一项研究发现,孤独性障碍患者血浆中乳酸盐水平及乳酸盐/丙酮酸盐比例上升,是由于SLC 25A 12基因影响了中间生化过程而导致线粒体功能紊乱[8]。因此认为SLC 25A 12基因可能在孤独性障碍的病因中扮演了一定的角色。本研究目的旨在验证这个结果。

本研究分析了124个核心家系SLC 25A 12基因上的2个与孤独性障碍显著相关的SNP位点。这2个SNP位点都位于内含子区,对单个SNP的分析没有发现与孤独性障碍的显著关联。在单倍型分析中,有3个家系中发现了单倍型CT的优先传递(P=0.032),但此单倍型传递的频率太低(1.4%),不能作为此单倍型与孤独性障碍相关的有力证据。

本研究并没有证实Ramoz等[4]的研究结果。有以下几个可能导致研究结果的不一致:①研究对象的不同,本研究的人群是中国汉族人群,而Ramoz等的研究对象是欧洲人群,人群的异质性有可能导致了结果的不延续;②本研究样本为124个家系,样本量远小于Ramoz等的研究样本量;③目前的数据分析并没有根据孤独性障碍的不同临床症状进行分组分析。基于以上几点,在今后的进一步研究中可以扩大样本量,并且将样本按照临床障碍症状进行分组分析以阐明以上的可能性。

综上所述,本研究没有在家系研究中发现孤独性障碍与SLC 25A 12基因的显著关联,但并不能因此排除SLC 25A 12基因是孤独性障碍的候选基因。为此,尚需要进一步的研究来澄清SLC 25A 12基因在孤独性障碍发病中的作用。


参考文献:

[ 1]焦公凯,王伟勇,张志珺,等.儿童孤独症血浆5-羟色胺水平的对照研究[J].临床精神医学杂志,2003,13:334-335.

[ 2] AliceA,McCarthy.TheGeneticsofAutism[J].Chemistry,Biolo-gy,2004,11:1325-1326.

[ 3] ThomasH,Wassink,LindaM,etal.Thesearchforautism diseasegenes.MentalRetardationandDevelopmentalDisabilities[J].Re-searchReviews,2004,10:272-283.

[ 4] RamozN,ReichertJG,SmithCJ,etal.Linkageandassociationofthemitochondrialaspartate/glutamatecarrierSLC 25A 12genewithautism[J].Am JPsychiatry,2004,161:662-669.

[ 5] PalmieriL,PardoB.Citrinandaralar1areCa(2+)-stimulatedas-partate/glutamatetransportersinmitochondria[J].EMBO J,2001,20:5060-5069.

[ 6] XiaoPF,ChengL,WanY,etal.Animprovedgel-basedDNA mi-croarraymethodfordetectingsinglenucleotidemismatch[J].Elec-trophoresis,2006,27:3904-3915.

[ 7] XiaoPF,HuanH,ZhouGH,etal.Gelimmobilizationofacrylam-ide-odifiedsingle-strandedDNA templateforpyrosequencing[J].Electrophoresis,2007,28:1903-1912.

[ 8] CatarinaCorreia.Briefreport:highfrequencyofbiochemicalmark-ersformitochondrialdysfunctioninautism:noassociationwiththemitochondrialaspartate/glutamatecarrierSLC 25A 12gene[J].JAutism DevDisord,2006,36:1137-1140.



自闭症家园网声明:根据权威研究的结论,目前自闭症(孤独症)并未找到确切的病因,也并没有针对病因的特效药物用来治疗自闭症(孤独症),对于针对自闭症彻底治愈的文字,我们尽最大努力限制转载或者作者上传,如有发现类似资讯,请告诉我们,我们会第一时间删除。

对于在本站发布观点的原创作者,我们免费给您提供单篇文章的广告位。在您的自媒体不提供盈利性商业产品或服务的情况下,可以在文章下方免费粘贴广告发布您的自媒体详细信息。我们也会根据您提供的内容质量每年精选部分优质而且高产的作者赠送部分针对多数流量的免费广告位。自媒体请通过本站认证窗口提交自媒体相关资料。

本站的文章系本网编辑转载或者用户自行上传,转载目的在于传递更多信息,引起社会公众对自闭症的关注与并获取社会支持,自闭症家长和相关服务单位能筛选有价值的信息作为参考。文章的发布并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。任何单位或个人认为本网站内容来源标注有误,或涉嫌侵犯其知识产权等相关权利的,请提供身份证明、权属证明及详细侵权情况证明等相关资料,通过邮箱asd_home#163.com联系我们,我们将在第一时间标注版权或者删除内容。本站文章版权归原作者所有,内容为作者个人观点,本站只提供参考并不构成任何投资及应用建议。本站拥有对此声明的最终解释权。


点击查看全文 ▼

优秀机构

  • no.1
    星星雨

    星星雨是第一家为孤独症儿童及其家庭提供服务的民办教育机构,当时在中国针对孤独症的特殊教育领域是一片空白。1993年,当星星雨成立的时候,中国仅仅有3名权威医生诊断过孤独症。在教育领域,无论是学校还是医疗机构,都没有一家机构能够给孤独症儿童提供服务以及相关信息。

  • no.2
    五彩鹿

    五彩鹿(北京)教育咨询有限责任公司具备成熟的训练技术,以科研带实践、以实践促科研,坚持用科学数据支持的方法对自闭症儿童进行早期干预,与世界上在自闭症研究领域处于领先地位的多个国家大学建立长期联系,获得了可持续的技术支持。

  • no.3
    爱乐童

    专业地板时光康复训练连锁机构

  • no.4
    大米和小米

    2015年,入围网易订阅平台年度自媒体影响力榜单,获“教育类”和“辛勤园丁类”两个奖项;同年,入选吴晓波公益基金创业十强项目; 2018年,获得“中国金牌社企”称号。

  • no.5
    以琳

    青岛市自闭症研究会及青岛市市北区以琳特教幼儿园(以下简称以琳)创建于2000年10月,是一家专门从事自闭症儿童和家长培训的康复教育和研究机构,其前身是青岛市市北区自闭症研究会以琳自闭儿训练部。以琳是经民政局登记注册的非营利性的公益机构(NPO)、青岛残联自闭症儿童康复定点机构。

连载精华

热门机构

热点人物

  • 1
    邹小兵

    (中山大学附属第三人民医院儿童行为发育中心)

  • 2
    秋爸爸

    (北京阿叟阿巴科技有限公司)

  • 3
    柯晓燕

    (南京脑科医院儿童心理研究中心)

  • 4
    郭延庆

    (北京大学附属第六医院)

  • 5
    岑超群

    (中山大学附属第三人民医院儿童行为发育中心)

  • 6
    唐春

    (中山大学附属第三人民医院儿童行为发育中心)

  • 7
    贾美香

    (北京大学附属第六医院)

  • 8
    邓红珠

    (中山大学附属第三人民医院儿童行为发育中心)

  • 9
    李咏梅

    (中山大学附属第三人民医院儿童行为发育中心)

  • 10
    徐秀

    (复旦大学附属儿科医院)

热门招聘

融合教师

惠州市护苗培智学校

上班地点:广东-惠州市 薪资:-0

初级孤独症康复师

河北月亮船健康科技有限公司

上班地点:河北-石家庄市 薪资:3500-4500

高级孤独症康复师

河北月亮船健康科技有限公司

上班地点:河北-石家庄市 薪资:-0

伊德恩教学组治疗师

伊德恩(南京)科技咨询有限公司

上班地点:江苏-南京市 薪资:4500-6000

伊德恩教学组长

伊德恩(南京)科技咨询有限公司

上班地点:江苏-南京市 薪资:6500-10000

中心行政人员

伊德恩(南京)科技咨询有限公司

上班地点:江苏-南京市 薪资:-0

影子老师/特教助理

伊德恩(南京)科技咨询有限公司

上班地点:江苏-南京市 薪资:-0

ABA教学治疗师

伊德恩(南京)科技咨询有限公司

上班地点:江苏-南京市 薪资:-0

点击快速向上