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1

孤独症儿童言语诱发的听性脑干反应与语言水平的相关研究

时间:2020年02月29日 来源:中国儿童保健杂志2018年04月第26卷第4期  标签:自闭症学术研究;自闭症谱系理论;自闭症名家论文;自闭症感觉统合; 浏览次数:16207次

崔梓天1,彭子文1,万国斌

1 华南师范大学心理学院,广东 广州 510631;

深圳市妇幼保健院儿童心理与康复科,广东 深圳 518048

作者简介:崔梓天(1991-),女,河北人,硕士研究生,主要研究方向为特殊儿童的神经生理与治疗干预。

通讯作者:万国斌,彭子文

  摘 要: 目的 探讨孤独症谱系障碍(ASD)儿童与正常儿童在言语诱发的听性脑干反应中的表现特征与差异,同时考察其与语言发育水平的关系。方法 招募符合研究标准的正常儿童18例,孤独症儿童15例。由专科医生进行能力评估,包括儿童孤独症评定量表(CARS)、孤独症诊断观察量表(ADOS)、盖塞尔发育量表(GDDS),并进行言语诱发的听性脑干反应(speech-ABR)测试,记录各波潜伏期、波间期与波幅。结果 孤独症儿童speech-ABR 的瞬态成分各波潜伏期均出现延迟,持续性成分中 E波、F波潜伏期延迟。孤独症儿童speech-ABR的 V 波、A 波、F波潜伏期与盖赛尔发育量表中的语言维度成绩显示负相关(r=-0.525、-0.563、-0.580,P=0.04、0.029、0.024)。结论 孤独症儿童对言语声刺激的神经编码受损,具体表现为神经同步性的降低。脑干及皮层的听觉通路受损可能是孤独症语言功能受损的重要原因。

关键词: 孤独症;儿童;言语诱发的听性脑干反应;语言水平

中图分类号:R179  

文献标识码:A

  

   孤独症谱 系障碍 (autism spectrum disorders,ASD),简称孤独症,是一组在儿童早期发病,以社会功能障碍和刻板行为、兴趣单一持续为核心临床特征的复杂神经发育障碍[1],在临床上常表现出不同程度的语言发育迟缓与沟通障碍。虽然已有研究曾检测到 ASD 对言语声刺激在大脑听觉皮层编码过程中的缺陷,但很少研究关注到听觉通路的更早加工水平。言语诱发的听性脑干反应(speech-evokedauditory brainstem responses,speech-ABR)作为一项反应脑干功能的客观指标,对声音刺激的保真度更高,能够更加直观与客观地反映孤独症儿童对言语刺激进行编码时的受损神经活动[2]。目前国内尚缺少孤独症 领域 speech-ABR 相关 的 研 究 报 道,尤其是 其 与 语 言 表 现 之 间 的 关 系。 本 研 究 通 过speech-ABR方法检测孤独症儿童与正常儿童之间的表现差异,同时,探讨其各波潜伏期与盖赛尔发育评估中的语言量表成绩的关系,这对于进一步了解孤独症言语处理机制,尽早的诊断与干预具有重要的临床意义。

1 对象和方法

1.1 对象 

1)选取2017年1-4月期间在深圳市妇幼保健院儿童心理与康复科门诊确诊的孤独症儿童15例,其中男童12例(80%),女童3例(20%)。平均年龄(4.79±0.91)岁。所有孤独症儿童均符合DSM-5诊断标准,并排除传 导 性、混 合 性 或 感 音 神经性听力损失。2)在深圳市梅林一村幼儿园招募正常儿 童 18 例,并 排 除 家 族 精 神 病 史。 男 童 13 例(72.2%),女 童 5 例 (27.8%)。平 均 年 龄 (4.64±0.59)岁。孤独症与正常儿童在年龄及性别上的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 量表评定 

1)一般情况调查表:课题组自行设计,主要包括姓名、性别、出生日期、孕周、出生方式、出生体重、母孕期的健康状况、家族疾病遗传史、家庭语言使用情况以及儿童接受的干预形式及时间等。2)儿 童 孤 独 症 评 定 量 表 (Childhood AutismRating Scale,CARS)[3]:包括 15 个评分条目,每个条目按1~4 级标准评分。量表 得分 15~60 分 之间,一般分数低于30分为非孤独症,30~36.5分为轻度到中度孤独症,37分以上为重度孤独症。3)孤独症诊断观察量表(Autism Diagnostic ObservationSchedule,ADOS)[4]:是一种标准化半结构化的游戏评估,有4个模块,由评估者根据被评估者的年龄、语言发育情况选择适当模块,进行约40分钟左右的游戏评估或对话。4)盖赛尔发育量表(Gesell devel-opment diagnosis scale,GDDS):包 括 适 应 性、粗 大运动、精 细 动 作、语 言、个 人-社 会 交 往 等 五 方 面 内容,使用发育商数(development quotient,DQ)来衡量儿童大脑神经功能发展水平。所有被试均填写一般情况调查表,孤独症儿童将完成儿童孤独症评定量表、孤独症诊断观察量表以及盖赛尔发育量表。

1.2.2 仪器及参数设置 

本研究使用 Natus公司Bio-logic Navigator Pro System 仪 器,其 Bio-MAP程序由美国西北大学(Northwestern University)的听神经科学实验室 (Auditory Neuroscience Labo-ratory)开发。测试前,用磨砂膏局部去除表皮角质层,并用电极膏耦合盘状电极。记录电极、接地电极、参考电极分别置于前额正中及左右耳乳突。确保每个电极阻抗≤5kΩ,并且测量值之间的差异≤2kΩ。右耳放入插入式耳机,并给予刺激声。选择软件中默认的“BioMAP:BioMAP default”协议,协议中采用刺激声为标准/da/声,强度为80dB SPL,每组均匀给声1 024次,刺激速率为10.9次/秒,带通滤波 100~2 000Hz。每 个 被 试 将 记 录 3 组 波 形,每 组 记 录3 000个扫频,3组数据的叠加平均作为该被试的反应波形。如 有 意 外 中 断,应 保 证 每 组 数 据 不 少 于2 500个扫频。测试过程中剔除大于23.8μν的干扰波,并保证伪迹去除率在20%以下。

1.3 统计学方法 

采用 SPSS 20.0软件完成统计分析,包 括 描 述 性 统 计 分 析、独 立 样 本t 检 验 与Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 孤独症儿童的临床量表资料 

描述性统计分析结果显示,孤独症儿童孤独症评定量表平均得分(33.13±2.30)分,处于轻度至中度孤独症症状水平;孤独症诊断观察评估中沟通维度平均(6.40±1.81)分,社会互动维度平均(9.47±2.17)分,总分平均(15.87±3.58)分;盖赛尔发育量表中,孤独症儿童适应性平均(52.33±13.05)分,处于中度落后水平,大运动得分(66.00±8.45)分属轻度落后 水平,精细动作平均(59.40±12.99)分属轻度落后水平,语言平均(44.40±11.10)分属中度落后水平,个人-社交平均(55.40±13.49)分属轻度落后水平。

2.2  孤独症儿童与正常儿童 speech-ABR 瞬态成分比较 

孤独症儿童与正常儿童相比,其瞬态成分V 波、A 波 潜 伏 期 明 显 延 长,差 异 有 统 计 学 意 义(P<0.05)。孤独症儿童的 A 波波幅明显减小,差异具有统计学意义(P<0.05)。V/A 斜率在两组中未显示出统计学差异,但在孤独症儿童中仍呈现出变缓的趋势。见表1。

表 1 孤独症儿童与正常儿童speech-ABR 瞬态成分的比较(x-±s)

Tab.1 Comparison of transient responses between autisticand healthy children(x-±s)

项目正常儿童(n=18)孤独症(n=15)t值 P 值

V 波 潜伏期(ms) 6.64±0.26  6.91±0.34  2.568  0.015

波幅(μν) 0.09±0.07  0.08±0.06 -0.445  0.659

A 波潜伏期(ms) 7.64±0.26  7.92±0.28  2.957  0.006

波幅(μν) -0.24±0.08 -0.18±0.07  2.349  0.025

V-A 波间期(ms) 1.00±0.22  1.01±0.29  0.107  0.915

V/A 斜率 -0.34±0.11 -0.26±0.10  2.006  0.054

2.3  孤独症儿童与正常儿童 speech-ABR 持续性成分比较 

与正常儿童相比,孤独症儿童在speech-ABR 持续性成分中 E 波、F 波潜伏期均显示延迟,差异具有统计学意义(P<0.05)。但在波幅的比较中,与正常儿童相比差异无统计学意义(P>0.05)。同时,孤独症儿童与正常儿童的 D-E 波间期、E-F波263间期的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表 2 孤独症儿童与正常儿童speech-ABR 持续性成分的比较(x-±s)

Tab.2 Comparison on sustained responses of speech-ABRbetween autistic and healthy 

children(x-±s)

项目正常儿童(n=18)孤独症(n=15)t值 P 

值D 波 潜伏期(ms) 22.28±0.43  22.65±0.62  2.026  0.051

   波幅(μν) -0.17±0.09 -0.17±0.07 -0.004  0.997

E波 潜伏期(ms) 30.98±0.50  31.54±0.71  2.645  0.013

   波幅(μν) -0.22±0.11 -0.16±0.06  1.791  0.083

F波 潜伏期(ms) 39.41±0.37  39.81±0.68  2.163  0.038

   波幅(μν) -0.20±0.12 -0.17±0.07  1.042  0.305

D-E波间期(ms) 8.70±0.46  8.89±0.35  1.300  0.203

E-F波间期(ms) 8.43±0.52  8.27±0.60 -0.796  0.432

2.4 孤独症 儿童 speech-ABR 波形 与语 言 水平 的关系 

将孤独症儿童speech-ABR 的各波潜伏期与盖赛尔发育量表各分量表得分做 Pearson相关。结果显示,其 语 言 得 分 与 V 波 潜 伏 期 (r= -0.525,P=0.04)、A 波潜伏期(r=-0.563,P=0.029)、F波潜伏期(r= -0.580,P=0.024)均 呈 显 著 负 相关,即 ASD 儿童 V 波潜伏期与 A 波潜伏期越长,盖赛尔发育评估中语言的得分越低,语言水平越差。

3 讨 论

3.1 孤独症 儿童 speech-ABR 的异 常 表 现  

 本 研究结果显示,ASD 儿童的speech-ABR 波形较正常儿童均出现了潜伏期延长的现象。其中,在s

peech-ABR 的瞬 态 成 分 中,V 波 与 A 波 的 潜 伏 期 延 长。Russo等[5]在 对 21 名 7~13 岁 的 ASD 儿 童 进 行speech-ABR 检测后发现,ASD 的 V 波与 A 波

潜伏期出现显著延迟,与本研究结果相符。李晓婷[6]在2013年对10名 ASD 儿童进行测试,结果表明 ASD儿童的 V 波与 A 波潜伏期出现延迟。由于瞬态成分显示了语言信号的刚开始前几毫秒的神经同步反应情况[7],因此,延髓水平的受损可能导致了神经同步性的减弱、理解速度的减慢以及辅音成分的差异。神经 影 像 学 的 研 究 表 明,ASD 患 儿 的 脑 干 形 态 异常[8],胚胎时期其脑干某节段的发育迟缓可能是造成以上现象的原因。Speech-ABR 中的持续性周期成分,又 被 称 为 频 率 跟 随 反 应 (the frequency-fol-lowing response,FFR),它起源于中脑外侧丘系、下丘与耳蜗核,与声音刺激中的周期性成分具有相位锁定关系[9]。在 本 研究 中,ASD 儿童 E 波、F 波 均出现潜伏期延长,其中,F 波是 speech-ABR 中较为稳健的特征性波[10],D 波也显示出延迟的趋势。这表明 ASD 儿童的听觉脑干核团对言语信声息的编码准确度更差,外侧丘系与下丘脑信号的产生和传递时间欠精确。在研究中未发现 D-E 波间期与 E-F波间期延长的情况,这可能与刺激声的频率锁定有关[11],元音刺激和周期性反应在时域上具有很高的相似度,表明 ASD 儿童的频率跟随反应在一定程度上保留了言语刺激的声学特征。

3.2  孤独症儿童 speech-ABR 与语言水平的关系 

以往的研究显示,speech-ABR 已经广泛的应用到了学习障碍领域,尤其是语言损伤的学习困难领域的研究[12-14]。在孤独症儿童中,本研究也发现脑干层面的听觉信息加工异常与延迟的语言发展有密切的相关。国外研究显示,ASD 儿童在简易韦氏智力量表中的语言、行为以及总分都与 O 波波幅呈现正相关[5]。Russo等[5]发现,ASD 儿童临床语言基础评估中核心语言与语言表达得分越高,安静条件与噪音条件下speech-ABR 反应波形相关越强。与之相符,本研究发现 ASD 儿童的盖赛尔语言得分与 V波、A 波和 F波潜伏期有显著的负相关,即 ASD 儿童speech-ABR中瞬态成分与持续性成分(F 波)延迟越严重,其中语言的得分越低,语言水平越差。异常的脑干 功 能 可造 成 听觉 通 路声 音信 息输 入 的 失真,从而导致儿童在语言和认知发展的关键期中发育落后[15]。

3.3 孤独症与发育迟缓  

 在临床经验中,ASD 儿童大多会呈现发育迟缓的症状,其中有30%表现出明显的智力发育迟缓。在本研究中,ASD 儿童均处于轻、中 度 的 发 育 落 后,无 法 排 除 发 育 迟 缓 对speech-ABR结果 的 影 响。崔 梓 天[16]在 2017 年 对33例孤独症儿童与14例发育迟缓儿童进行speech-ABR 检测,发现两组在盖塞尔发育评估及 speech-ABR 各波潜伏期与波幅上均无显著性差异。这提示 ASD 儿童与发育迟缓儿童在脑干水平的听觉信息加工机制上或许存在相似的缺损,在后期的研究中可对此问题进行进一步的探究和验证。

3.4 本研究的临床意义 

言语障碍是孤独症谱系障碍的重要特征表现,而目前对于孤独症言语功能的评估主 要采 用结构 化问 卷 或半 结构 化的 游 戏 评估,具有较大的主观性,缺乏客观精确的检验方法脑干听觉诱发电位作为一项反映脑干受损较为敏感的客观指标,或许能够成为反映孤独症语言水平以及辅助孤独症诊断的有效方法。本研究考察了更低年龄(3~5 岁)ASD 儿童的听觉传导加工通路,为ASD 患儿的早期发现和诊断提供了新的思路和方法。同时,听力的考察为患者提供了更具有针对性的治疗与干预措施,有助于促进其语言功能和社会交流功能的恢复[17]。

3.5 本研究不足之处 

由于孤独症儿童多伴有多动症状与感知觉敏感,较难安坐,在耦合盘状电极和佩戴入耳式耳机过程中反抗较多,来院就诊的适龄ASD 儿童 约 有 50% 无 法 配 合 完 成 speech-ABR 检测,造成本研究可用的被试量较少。同时,孤独症儿童在2~3岁左右行为合作性更差,而speech-ABR要求在清醒状态下检测的条件,使得在对更低年龄层儿童进行研究时更为困难,故今后研究的检测方法和思路都有待进一步的转换和提高。


参考文献

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 [2] 符秋养.言语声诱发听性脑干反应电生理特性及其在言语识别功能评估中应用的研究[D].广州:南方医科大学,2015.

 [3] Schopler E,Reichler RJ,Devellis RF,et al.Toward objectiveclassification of childhood autism:Childhood Autism RatingScale(CARS)[J].J Autism Dev Disord,1980,10(1):91-103.

 [4] Lord C,Rutter M,Goode S,et al.Autism diagnostic observa-tion schedule:a standardized observation of communicativeand social behavior[J].J Autism Dev Disord,1989,19(2):185. 

[5] Russo N,Nicol T,Trommer B,et al.Brainstem transcriptionof speech is disrupted in children with autism spectrum dis-orders[J].Developmental Science,2009,12(4):557.

 [6] 李晓婷.学龄前期自闭症谱系障碍患儿与正常儿童言语诱发听性脑干反应的比较[D].北京:首都医科大学,2013.

 [7] Johnson KL,Nicol TG,Kraus N.Brain stem response tospeech:a biological marker of auditory processing[J].Ear &Hearing,2005,26(5):424-34.

 [8] Jou RJ,Frazier TW,Keshavan MS,et al.A two-year longitu-dinal pilot MRI study of the brainsem in autism[J].BehavBrain Res,2013,251:163.

 [9] Kraus N,Anderson S,White-Schwoch T,et al.The frequen-cy-following response[M].pringer International Publish-ing,2017. 

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 [11] 王硕.频率跟随反应在听觉脑干编码音调信息的临床应用性研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2016,23(1):12-14.

 [12] Song JH,Banai K,Kraus N.Brainstem timing deficits inchildren with learning impairment may result from corticof-ugal origins[J].Audiol Neurotol,2008,13(5):335-344. 

[13] Sanfins MD,Borges LR,Ubiali T,et al.Speech auditorybrainstem response(speech ABR)in the differential diag-nosis of scholastic difficulties[J].Braz J Otorhinolaryngol,2015,83(1):31-40.

 [14] Malayeri S,

Lotfi Y,Moossavi SA,et al.Brainstem responseto speech and non-speech stimuli in children with learningproblems[J].Hear Res,2014,313(4):75-82.

 [15] 王建军,李乐加,刘芳.孤独症患者脑干听觉通路功能的评估与研 究 [J].癫 痫 与 神 经 电 生 理 学 杂 志,2012,21(5):288-290.

 [16] 崔梓天.孤独症患儿中言语诱发的脑干听性反应研究[D].广州:华南师范大学,2017.

 [17] Russo NM,Hornickel J,Nicol T,et al.Biological changes inauditory function following training in children with autismspectrum disorders[J].Behav Brain Funct,2010,6(1):60.



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