国际孤独症最新进展研讨会：孤独症脑功能研究新技术

北京大学第六医院和北大医疗儿童发展中心共同主办的《国际孤独症最新进展研讨会》圆满落下帷幕。会议期间，国内外专家齐聚北大六院英魁厅，为我们展现了孤独症研究领域各项新科技。其中北大六院张岱教授的精彩演讲令台下的特教老师和家长们收获颇丰，小编现场整理的部分干货奉上。

孤独症遗传研究最新进展

演讲 | 张岱教授

北京大学第六医院教授

卫生部精神卫生学重点实验室主任

北京大学医学部学术委员会委员

随着科技日新月异的发展，近年来应用于孤独症研究的新技术有哪些?

1特异性脑功能光控技术

我们将一种可以发射蓝光的病毒导入到小鼠的脑子里，开启蓝光后可以激活某个特定神经环路的功能，这时小鼠会做大幅度的旋转，这是模拟帕金森氏病的表型，关了蓝光以后，表型就消失了。

这是用老鼠做的实验，这只老鼠右侧有一只陌生小鼠，在没有通光的时候，小鼠根本没有社交主动性，当我们给它通光激活一个脑区后，它就能够开始进行社交，关闭之后它就不动了，不再去主动社交。

2多光子成像技术

这是近五年发展起来的一种新技术，通过这种多光子的成像(如图示)可以用来观察神经元突触和神经信号的传递。用多光子成像技术可以实时跟踪小鼠的整个神经元突触的形成过程和活动走向，我们可以看到小鼠的海马组织在哪个地方被过度激活。

3活体脑内窥视镜技术

我们运用活体脑内窥镜技术——将一个特别小的照相机植入到小鼠的脑子内，可以看到大脑局部的神经元和细胞的活动，更进一步可以看到整个大脑皮层及皮层下的结构。小鼠跑动的时候很多神经元都在活动。脑内窥镜技术可以记录下某一个神经元的情况，看它跟孤独症小鼠的神经元有什么区别。

4透明脑技术

CLARITY技术，这是一个里程碑式的技术，现在此项技术发展的越来越好了，这项技术不仅仅能使大脑变得透明，更重要的是能保证大脑中最重要的组成部分保持在原位，每个神经元、蛋白质、DNA以及化学信号物质均处在原有位置，做了标记的分子如抗体或荧光标记等均可进行检测。

用透明脑技术可以做很多工作，比如：观察海马神经元，结合多光子成像技术，可以看到整个海马结构和神经元的分布，包括兴奋性神经元，抑制性神经元和中间性神经元，并可以用不同的颜色标注来进行分析。

运用这些新技术，以至于我们可以追踪到神经元的突触跑到对侧脑区后会停留在什么位置。2014年的《自然》杂志上发表过一篇论文，一个孤独症孩子意外去世以后，用他的冷冻脑，观察出他大脑出现的问题：大脑深层的神经元密度比较高，但浅层的神经元密度是下降的。通过分析这个孤独症孩子神经元之间的连接，可以看到两个神经元的交汇处构成了很多突触的结构，而神经元之间连接的复杂度是下降的。

孤独症研究涉及到整个大脑活动，这是一个很复杂的过程，与孤独症的一些临床症状，特别是社会交往和语言发育是有关系的。大脑是非常复杂的，一共1.5公斤，有10的11次方的神经元，其突触也非常复杂，我们知道突触连接蛋白是10的15次方，突触蛋白是10的18次方，我们要把它们搞清楚，还需要花费相当长的时间。

2017年中国政府已经启动了“脑研究计划”，国家计划安排300亿用15年的时间来做关于脑基本原理的研究工作，包括类脑。更重要的是要做重大疾病的相关研究，其中包括孤独症，希望能够实质性地促进孤独症技术研究，促进临床上的预防、诊断、治疗，而且我们更期待的是能够有有助于新药的开发，孤独症有一天可以有药可治。

2018年北大六院组织了“脑计划”研究的专项讨论会，与北京市科委、北大医疗儿童发展中心共同开展“孤独症数据库”科研项目，进行标准化自闭症数据库的采集，旨在建立临床信息的数据库，总结规律，为自闭症康复行业发展献上一份力量