新研究揭示了孤独症从青少年到中年直至老年的轨迹变化：症状、行为功能和健康状况

每年的今天是世界孤独症日，但对孤独症家庭而言，天天都是...这项研究于2023年11月份发表在《神经发育障碍杂志》上，研究和测量跨度从1998到2022年。描述了孤独症个体从青少年到中年直至老年的症状、行为功能和健康状况的变化。该研究能够估计大约60年与年龄相关的轨迹。

研究对象是被诊断孤独症的青少年和成年人

这项研究始于1998年，研究对象是居住在马萨诸塞州和威斯康辛州的406名被诊断患有孤独症的青少年和成年人，到目前为止，这项研究已经持续超过了22年[最后一次测量是在2022年]。所有参与的家庭最初都符合三个纳入标准：(1) 家庭中有一个儿子或女儿被教育或卫生专业人员诊断为孤独症；(2) 先证者年龄在10岁或以上；(3) 研究人员管理的孤独症诊断访谈-修订版(ADI-R)[34] 特征与诊断一致。当研究开始时，几乎所有人(94.6%)都符合孤独症的诊断标准。其余22例(5.4%)被确定具有与阿斯伯格障碍或广泛性发育障碍(PDD-NOS)诊断一致的ADI-R特征(见[35])，这是当时使用的诊断。目前的分析使用了从主要照顾者那里，大多数(96%)是母亲，收集的9个研究波的重复测量，通过家庭访谈以及自填问卷的方式。

在研究期间，有很多的母亲去世(n = 73)，导致报告者从母亲改为其他家庭成员，少数情况下改为家庭朋友。作者进行了敏感性分析，只包括那些母亲是数据来源的病例。它表明，下面提出的所有结果都是完全可重复的，反映了所选择的测量是经过充分验证的，比主观的生命历程模式报告更客观。

该研究采用9波数据(下图)的加速纵向设计，在社区队列中估计了从青少年、中年到老年早期的发展轨迹(n = 406)。总体目标是确定是否存在与年龄相关的增加或减少，变化是线性的还是曲线的，以及这些轨迹是否在患有ID的人与智力功能平均或高于平均水平的人之间有所不同。

检索了相关的文献后的结论

Time 1的“1988”是原文的笔误，应该是1998。我通过检索了相关的文献后的结论。结论：除了一项测量之外，所有测量都有显著的年龄相关变化轨迹，尽管不同的测量表现出不同的模式。倒U型曲线最能描述孤独症个体的重复性行为症状、日常生活活动、适应不良行为和社交互动的变化。通过这些测量，从青春期到中年，功能的改善是显而易见的。然后，变化趋于平稳，从中年晚期到老年早期，功能逐渐恶化。

此外，有和没有ID的孤独症个体之间的差异是明显的。尽管那些有ID的人有较差的功能水平，但有一些迹象表明，那些没有ID的人在衰老过程中面临着加速的挑战，而这些挑战在有ID的人身上并不明显——身体健康问题的药物治疗增加，重复性行为恶化。

1测量

该项研究的测量：1) 孤独症症状的测量包括社交交互障碍、言语和非语言交流障碍以及重复行为；2) 行为功能的测量包括日常生活活动的独立性、适应不良行为和社会参与；3) 健康指标包括健康评级、针对心理健康症状开具的精神药物数量以及针对身体健康症状开具的非精神药物数量。

孤独症症状的测量

使用孤独症诊断访谈修订版(ADI-R)进行评估。ADI-R 是对父母或主要照顾者进行的标准化诊断访谈，基于由37个子集构成的经过验证的算法来诊断孤独症。作者管理了核心诊断算法中适用于青少年和成人的33项((37 项中的4项针对儿童)。根据与量表设计者之一 (C. Lord) 的协商，作者使用33个项中的32项创建了4个ADI-R子量表。子量表包括社交交互障碍、言语交流障碍、非言语交流障碍和重复行为。代码0表示没有给定的症状，而代码1和2表示孤独症特征的损伤。对算法项进行求和，得到四个领域分数。

行为功能的测量

日常生活活动(ADL)独立性使用Waisman日常生活活动量表(W-ADL)。母亲们对儿子或女儿在17项日常生活活动方面的独立程度进行了评分，衡量了个人卫生（如洗/洗澡、梳洗、如厕）、家务（如家庭维修、洗衣）、准备饭菜（如准备简单的食物、用杯子喝水、洗碗）和财务管理（银行业务和管理日常财务）的独立程度，评分范围为0到2（0=根本不做， 1 = 在帮助下完成，2 = 独立完成）。项目分数相加为总分，分数越高表示日常生活技能的独立性越强。W-ADL中的项目跨越了通常在儿童早期获得的技能（例如，从杯子里喝水）到成年期获得的技能（例如，银行业务），这表明在整个生命过程中，日常生活技能的独立性得到了很好的体现。

适应不良行为使用独立行为修订量表(SIB-R)的行为问题子量表测量。SIB-R测量行为问题，分为三个领域：内化行为(伤害自我，不寻常或重复的习惯，退缩或不注意的行为)，外化行为(伤害他人，破坏财产，破坏性行为)和反社会行为(社会冒犯行为，不合作行为)。如果某一行为问题在过去6个月内出现，则由母亲对该行为的频率(1 =每月少于一次到5 = 1次或1次以上/小时)和严重程度(1 =不严重到5 =极其严重)进行评分。标准化算法将频率和严重程度评级转化为一般适应不良行为指数，得分越高表明行为挑战越严重。信度和效度已由Bruininks等人建立。本分析采用一般适应不良行为指数。

社会参与由母亲们报告了他们的儿子或女儿与朋友或邻居共度时光的频率(0 =一年一次或从不，1 =一年几次，2 =每月一两次，3 =每周一次，4 =每周几次)。

健康的测量

健康评级由母亲对儿子或女儿的健康状况进行评分(1 = 差，2 = 一般，3 = 良好，4 = 优秀)。

处方药数量作为身体健康的一个单独且客观的指标，由母亲们列出其儿子或女儿目前服用的所有处方药的名称，以及服用每种药物的剂量和原因。药物分为精神药物和非精神药物类别。精神药物用于治疗心理健康问题，包括抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药和镇静催眠药、中枢神经系统兴奋剂、抗躁狂药物、给没有癫痫或癫痫共病诊断的个体开抗惊厥药物(通常用于双相症状)，以及给没有高血压合并症的人开的降压药。非精神药物用于治疗身体健康问题，包括抗惊厥药(用于癫痫发作)，抗帕金森药物用于治疗抗精神病药物的副作用(即，不用于诊断患有帕金森病的人)，止吐药，以及用于高血压，甲状腺，糖尿病，呼吸，激素，眼部，胃肠道(GI)和其他杂项目的药物。作者的分析排除了非处方药物，如镇痛药、泻药、维生素、抗真菌药物、抗酸药和外用药物。

2与年龄相关的症状轨迹

年龄与社交交互障碍之间的关联是线性的，并且在有和没有ID[智力障碍] 的人中有所不同。正如上图(A)所描述的那样，那些没有ID的人在社交交互方面表现出减少的损害，而那些有ID的人在青春期到成年期和中年期间的损害水平没有变化。

非言语交流障碍水平没有明显的与年龄相关变化，也没有因ID而存在差异(上图B)。生长曲线模型的随机效应成分显示，虽然ASD个体之间在非语言沟通障碍的初始水平上存在显著差异，但在年龄相关轨迹上没有个体间差异，几乎是平坦的。

言语交流障碍与观察到的社交交互障碍的模式相似。言语交际障碍的年龄相关轨迹为线性，有ID组和无ID组的斜率不同。根据上图(C)的视觉描述，这些损伤在所有年龄段的ID患者中都更为严重。重要的是，尽管从青少年时期到中年及以后，两组人的言语交流障碍都显著下降，但对于那些没有ID的人来说，障碍下降的速度要比那些有ID的人大得多。

重复行为，有和没有ID的孤独症个体的轨迹斜率不同。如上图(D)所示，对于ID个体来说，重复行为的平均减少与年龄呈线性关系。相比之下，对于那些没有ID的人来说，重复行为和年龄之间的关系是曲线关系。该图表明，在那些没有ID的人中，重复行为的严重程度在青春期和成年初期有所下降，而在中年及以后则有所增加。此外，对该图的目视检查表明，尽管在成年后的大部分时间里，有ID的人重复行为的严重程度更大，但在生命的后期，那些没有ID的人的症状最终超过了有ID的人的症状水平。

3与年龄相关的行为功能轨迹

在ADL独立性的年龄相关轨迹中，有ID者和无ID者均呈曲线关系。平均而言，两组的ADL独立性在青春期和成年早期有所增加，但在中年及以后有所下降。然而，两组的斜率不同。上图(A)的视觉描述表明，与有ID的人相比，没有ID的人在青春期的ADL技能有更大的增长，而在中年及以后的ADL技能则有更明显的下降。

适应不良行为与年龄相关轨迹呈曲线状，ID组和非ID组的轨迹斜率无差异。上图(B)的目视检查表明，两组的适应不良行为的严重程度在青春期和成年早期有所下降，但在中年及以后有所增加。

社会参与，ID患者和非ID患者的轨迹都呈曲线状。两组的与朋友和邻居的社交频率在青春期和成年早期增加，在中年及以后减少(上图C)。具体来说，在40岁左右，没有ID的人与朋友和邻居共度时光的频率大约是每月一到两次，而有ID的人一年只有几次左右。

4与年龄相关的健康轨迹

与大多数其他指标不同，年龄相关的健康轨迹在同时发生ID的人和没有ID的人之间没有差异，无论是水平还是斜率。年龄与健康评分之间呈线性负相关，如上图(A)所示。描述性地说，在青少年时期，孤独症患者的平均健康状况介于良好和极好之间，而到了30多岁以后，他们的平均健康状况介于一般和良好之间。在本研究的任何阶段，很少有人被评为健康状况不佳。

精神药物使用数量，对于有ID的人和没有ID的人来说，精神药物数量与年龄相关的轨迹呈线性增加，但患有智力障碍的人的增加率更大。上图(B)的目视检查表明，在青少年时期，两组服用精神药物的数量并无差异，但到中年晚期，患有ID的人平均服用三种精神药物，而没有ID的人平均服用近两种。

非精神药物使用数量，有和没有ID的人的轨迹斜率不同。如上图(C)所示，对于有ID的人，他们所开的非精神药物的数量平均呈年龄线性增长。相比之下，对于那些没有ID的人来说，年龄和非精神药物的数量呈曲线关系，从中年开始增加得更快。虽然在青少年时期，两组人服用非精神药物的数量并没有什么不同，但到了中年晚期，那些有ID的人平均服用大约四种非精神药物，而那些没有ID的人平均服用大约三种。

这项研究并非没有方法上的局限性。与其他长期纵向研究一样，尽管在整个22年的研究中保留了近一半的样本，但自然损耗是一个重要的局限。值得注意的是，统计分析的加速纵向设计方法使得纳入406名孤独症患者的整个样本成为可能，尽管每个人的轨迹长度受到他们在研究中保留时间的影响。