加州大学旧金山分校（UCSF）Weill Institute for Neurosciences的科学家们发现了孤独症谱系障碍（ASD）与严重的胃肠道症状之间的分子联系。这项研究不仅增进了对ASD与消化系统问题共病性的理解，而且为未来治疗提供了新的方向。
孤独症病理变异破坏胃肠功能障碍
研究关注了人类胎儿期肠道神经元中高置信度、大效应的孤独症风险基因的表达。发现这些基因在肠道神经元及其迁移前体细胞中的表达尤为丰富。这表明孤独症相关的病理变异可能破坏了这些神经元的发展和/或功能，导致胃肠功能障碍。
研究携带这些基因变异的患者中胃肠道问题的普遍性，特别是运动功能障碍，如便秘、腹泻或腹痛。通过分析患者数据，与健康家庭成员相比，携带这些基因变异的患者中有超过一半的人报告了胃肠道症状。
在生物学层面，研究使用了爪蟾（Xenopus tropicalis）作为模型生物，这是一种具有与人类相似的二倍体基因组、复杂的肠道系统，并且能够在动物体内进行单侧遗传干扰的生物。研究针对五个孤独症风险基因（SYNGAP1、CHD8、SCN2A、CHD2和DYRK1A）进行了基因敲除实验，观察到每个基因敲除都导致了肠道神经元前体细胞迁移的破坏。
特别是DYRK1A基因是一种编码激酶，此基因不仅影响了肠道神经元前体细胞的迁移，还导致了体内的肠道运动功能障碍。通过体内药物筛选，使用选择性血清素再摄取抑制剂（如艾司西酞普兰）或血清素受体激动剂可以改善由DYRK1A引起的肠道运动障碍。
非典型发展是孤独症患者胃肠不适的一个原因
研究显示肠道神经元的非典型发展可能是孤独症患者常见的胃肠不适的一个原因，而增加血清素信号可能是一个有前景的治疗途径。这不仅为孤独症与消化系统问题之间的联系提供了分子层面的关系，而且为开发针对胃肠道症状的新疗法提供了科学依据。随着未来研究的深入，有望揭示更多针对孤独症相关胃肠道问题的有效治疗方法。
研究为孤独症患者及其家庭带来了希望，它不仅增进了对孤独症复杂性的了解，也为改善患者的生活质量开辟了新的思路。随着科学研究的不断进步，期待未来能够为孤独症患者提供更加全面和个性化的治疗方案。
参考文献：
Kate E McCluskey, Katherine M Stovell, Karen Law, Elina Kostyanovskaya, James Schmidt, Cameron RT Exner, Jeanselle Dea, Elise Brimble, Matthew W State, A Jeremy Willsey, Helen Rankin Willsey bioRxiv 2024.05.28.593642; doi: https://doi.org/10.1101/2024.05.28.593642
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