1.11 脑科学日报 | 我国学者牵头发布阿尔茨海默病相关国际专家共识

第1615期脑科学日报-2023年1月11日科学时讯

1，Sci Adv：袁逖飞团队揭示成瘾线索调控成瘾记忆的动态神经机制

来源：BioArtMED

吸毒者一旦碰到毒品或毒品相关线索（如吸毒环境、吸毒工具），会诱发难以控制的心理渴求，是临床上复吸的主要诱因。袁逖飞团队在前期临床研究中，建立了标准化的成瘾线索心理学诱发范式，结合高密度电生理记录、脑区溯源分析等技术，发现内侧前额叶(mPFC)是成瘾者对毒品相关线索加工核心区域。

近期，团队利用成瘾动物模型，进一步解析了成瘾线索提取加工中，mPFC区域的谷氨酸受体转运的动态过程。利用多肽工具结合多巴胺受体的调控药物，有望调控mPFC区域的突触重塑过程，从而实现成瘾干预。

2，Neuron：研究人员发现新的tau调节因子和神经退行性疾病的治疗靶点

来源：iNature Life

错误折叠和聚集的蛋白质是许多神经退行性疾病的共同病理特征。tau的过度磷酸化促进了它的积累，特别是在AD中，它形成了标志性的神经纤维缠结（NFTs），在其他一些疾病中也是如此。近日，来自德克萨斯州儿童医院等的研究团队发现了新的tau调节剂，可以作为AD和其他tau蛋白病的可行和有效的治疗靶点。

研究通过对636个基因进行遗传筛选，发现NUAK1和TRIM28是强有力的tau调节器。在人类细胞和果蝇中检查了6600个潜在的可药用基因。确定并验证了82个tau蛋白水平的调节器，并对其中三个进行了机制研究。发现大脑中USP7、RNF130或RNF149的基因敲除减少了病理性tau种类（p-tau和tau寡聚体），并减轻了tau病小鼠模型的记忆和学习障碍及其他病理特征。

3，Phenomics：我国科学家发布阿尔茨海默病淀粉样蛋白PET分子影像临床应用国际专家共识

来源：人类表型组计划

阿尔兹海默症(AD)是老年痴呆症的主要类型。脑淀粉样蛋白正电子发射断层显像(PET)可实现活体病理蛋白可视化，是目前临床诊断AD的金标准之一。因此，临床PET分子影像诊断的规范化、标准化也越来越得到重视。近日，Phenomics在线发表了由复旦大学田梅教授、左传涛教授、浙江大学张宏教授牵头，联合美国、西班牙、日本、韩国、瑞士、德国等多国专家和国际学术组织制定的国际专家共识论文。

该文章全面梳理了淀粉样蛋白PET分子影像检查在AD患者诊疗应用中的新发现、新进展，重点关注临床指征，患者准备，分子影像探针合成，图像采集、处理、解读和报告，整合国际知名研究机构的专家意见建议，更新完成了最新临床共识；这将进一步促进淀粉样蛋白PET分子影像检查在AD患者临床诊疗中的规范化应用。

4，科学家提出，唐氏综合征研究可能有问题

来源：中国科学报

有关多余染色体对唐氏综合征等疾病影响的研究，通常涉及哪些基因在这些疾病中起作用。在早期胚胎发育过程中，每个细胞都有额外染色体。然而，这种DNA在生长大约1周后就会成对排列。当这一过程出现问题时，通常会导致胚胎死亡，只有少数胚胎能够在额外DNA存在时存活下来，例如唐氏综合征。

近日发表于《美国人类遗传学杂志》上的一篇研究认为，当存在一条额外染色体时，对细胞的影响并不取决于复制的是哪条染色体，而更在于额外DNA的存在。研究人员筛选了已发表的唐氏综合征患者蛋白质和RNA数据集，并将这些数据与实验室制造的3、5、12和21号染色体细胞进行比较。研究发现，不管哪个染色体过多，所有细胞的复制、存活和保持DNA的能力都有所下降。

5，FDA批准阿尔茨海默病新药，可减缓认知能力下降，但副作用引争议

来源：生物世界

近日，FDA批准了一款阿尔茨海默病新药——lecanemab，旨在减缓轻度和早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降，费用为每年26500美元，这一价格远低于FDA批准的上一款阿尔茨海默病药物aducanumab的每年5.6万美元的价格。

lecanemab同样由卫材和渤健合作开发，该药物的获批上市，基于2022年11月29日发表于《新英格兰医学杂志》的三期临床试验结果，这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。但临床试验结果中的不良反应引发争议，接受改药物治疗17.3%的患者出现了脑出血（安慰剂对照组为9%），12.6%的患者出现了脑肿胀（安慰剂对照组为1.7%）。但FDA还是批准了该药物上市。

6，iScience：重度四肢瘫痪患者经过训练可以控制轮椅的行进

来源：CAAI认知系统与信息处理专委会

意识控制轮椅是一个康复领域极具应用前景的研究方向，适用于完全瘫痪的患者。近日，一项康复领域的研究说明了重度四肢瘫痪患者经过思维控制训练可以控制所坐轮椅的行进。该研究招募了三名四肢瘫痪的脊髓损伤患者，通过实验证明了可以通过训练来使他们在无创条件下操作并利用自我意识控制轮椅，执行复杂的导航任务。

然而，只有两个受试者表现出解码性能，在这两名受试者中可以明显看到特征辨别能力的提高、显著的神经可塑性改变和BMI指令延迟的改善，因而他们可以拥有较高的导航性能。此外，该研究表明，通过低自由度、离散和不确定的控制通道(如运动想象BMI)，利用共享控制方法结合人工智能技术，可以实现对机器人的灵活及连续控制。

7，Nat Commun：高效编码从梯度下降中自然涌现

来源：集智俱乐部

人类的感官系统对环境中常见的特征比对不常见的特征更敏感。例如，与较不常见的对角线方向的小偏差相比，人类更容易检测到更频繁遇到的水平方向的小偏差。近日一篇研究发现，被训练来识别物体的人工神经网络，也具有与图像特征统计相匹配的灵敏度模式。

研究从数学上证明，神经网络使用梯度下降学习时，会优先创建对常见特征更敏感的表征，这是有效编码的标志。这种效应出现在具有非约束编码资源的系统中，另外在学习有监督和无监督目标时也会发生。这个结果表明，高效的编码可以自然地从类梯度学习中涌现。

8，PLOS ONE：佛教的五条戒律可能与降低抑郁风险有关

来源：大话精神

佛教的五戒指导信徒不杀生、不偷盗、不淫乱、不说谎、不饮酒吸毒。以前的研究表明，遵守五戒可以提高公众的幸福和生活质量，包括不严肃的追随者。然而，目前尚不清楚这五项戒律是否能缓解高风险人群的抑郁症状。

近日一项新的研究表明，高度神经质和压力的人可能更容易出现抑郁症状，但对于遵守佛教五条戒律的人来说，这些联系可能会得到缓冲。研究人员指出，虽然他们的研究表明这五条戒律在抑郁症的背景下有潜在的好处，但并没有证实因果关系。练习五戒会让人感到安全，因为所有这些行为都是无害的，它可能会为压力大的练习者提供一种对抗抑郁的缓冲。