迄今为止，关于中国儿童 ASD 危险因素的研究很少。本次研究旨在调查各种危险因素，尤其是剖宫产、分娩时硬膜外镇痛、出生时立即脐带夹与 ASD 后代的风险是否相关。50 名ASD 儿童（年龄 34.76±7.78 个月）和 150 名正常儿童（年龄 33.76±6.73 个月）参加了本研究。
背景
自闭症谱系障碍（ASD）是一种高度遗传异质性的神经发育障碍，其特征是社交、交流和行为缺陷。据世界卫生组织称，在全球范围内，估计每 160名儿童中就有 1 名患有自闭症。尽管自闭症的患病率在增加，但尚未开发出治疗自闭症核心症状的药物。与 ASD 相关的病因尚不清楚。遗传因素、内分泌系统紊乱、孕期母体感染、肥胖、食物、化学溶剂等因素在 ASD 的发病机制中起作用。
最近的研究表明，剖宫产、分娩时催产素诱导可能是高危因素。Curran 的研究证实，与正常阴道分娩相比，剖宫产婴儿患 ASD 的风险更高。近年来，延迟脐带夹（DCC）对大脑的保护作用越来越受到关注。Rao R 等人报道了 DCC 对足月婴儿的额外益处；与立即脐带夹闭（ICC）相比，DCC 与更好的血流动力学稳定性、减少输血需求以及降低早产儿脑室内出血和坏死性小肠结肠炎的风险有关；在足月婴儿中，DCC 与出生后较高的血红蛋白水平、4-6个月时铁状态的改善以及4岁时更好的神经发育有关，尤其是男孩。但 DCC 能否降低 ASD 的发生率尚不清楚。
讨论
许多因素影响新生儿健康并导致 ASD，如子宫感染、怀孕期间的并发症、接触化学物质和环境污染、分娩和产后状况等，低出生体重、分娩相关损伤、出生时窒息和遗传缺陷都可能使婴儿面临ASD的风险。
子宫巨细胞病毒感染是已知的自闭症高风险；它与病毒感染引起的炎症反应引起的免疫功能障碍有关。怀孕和分娩期间接触 2-丙戊酸也可能增加后代ASD的风险，尤其是在怀孕的前三个月。
一项大样本流行病学研究分析了1996年至2006年丹麦5437名ASD儿童的母亲产前使用丙戊酸钠的情况；研究发现，服用该药物显著增加了后代ASD的风险。在这项研究中，没有母亲在分娩期间服用丙戊酸钠。两组吸烟史无统计学意义。Curran EA等人进行了一项系统性回顾，发现与阴道分娩相比，剖腹产分娩与ASD的发病率增加相关。
另一项针对5个国家的调查覆盖了500万单胎孕妇，发现剖宫产会增加ASD的可能性；当按怀孕周分组进行分析时，结果仍呈上升趋势。这与我们的研究结果一致。我们的研究发现，剖宫产对 ASD 的潜在风险增加了 3.512。比正常处女出生的婴儿多几倍。这突出了值得注意的出生方式。
此外，我们的研究表明，分娩期间应用硬膜外镇痛是ASD的危险因素。在单因素分析中，ASD组分娩过程中硬膜外镇痛的应用率为 70.0%（35/50），高于对照组 25.3%（38/150）。
本研究着重于DCC对ASD的影响。建议早产和足月出生后至少 30-60 秒进行 DCC。我们的结果表明，对照组的ECC比例高于ASD组。多元回归分析表明ECC是ASD的危险因素。很少有文献研究DCC与ASD之间的关系。
然而，相关研究证明，DCC 组新生儿窒息抢救时脐动脉血 pH 值显著高于对照组，PaCO2和BE的绝对值显著低于对照组；这项研究证实，对于窒息新生儿，DCC 可以缓解代谢性酸中毒和呼吸性酸中毒。出生时的DCC是否能保护大脑，值得进一步关注。
我们的研究发现，男性是ASD的一个重要危险因素。Davidovitch 等人也报道了男性与ASD之间的显著关联。有人提出ASD是典型男性大脑的一种极端表现。在这项研究中，ASD组婴儿出生时的母亲和父亲年龄比对照组年轻。然而，先前的一些研究表明，高龄产妇会给后代带来严重的ASD风险。因此，高龄产妇与ASD之间的关系仍需进一步研究。
一些研究表明，母乳喂养模式可能会影响肠道菌群，这可能有助于ASD的发展。母乳喂养可能会在这个过程中将正常菌群从母亲转移到婴儿，而奶瓶喂养可能会阻断母亲和婴儿之间的这种转移联系。本研究中，两组母乳喂养时间无统计学差异；在进一步的研究中应观察喂养方式的影响。
在这项研究中，两组之间催产素的应用没有统计学差异。即使是在低风险女性身上，临床求诊时使用过多的催产素也可能会使这种情况更加糟糕。催产素对婴儿长期生活质量的影响应进一步观察。
结论
这项研究的重点是产前因素可能与ASD有关。剖宫产、分娩镇痛药和早期脐带夹闭、男孩性别是ASD的危险因素。更长的怀孕周和婴儿转入NICU显示出了保护因素。应进一步研究减少剖宫产率和分娩期间镇痛药使用的临床方案。这项研究首次提出，出生时早期脐带夹紧是自闭症的重要危险因素。
文章来源：自闭症谱系障碍的因素。《精神病医学研究》2022；4（4）：25.doi:10.53388/psmr02225。
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