作者 | Nicholette Zeliadt
编译 | RAY
编译者注：这篇文章就是符合了我们多年的猜测，大脑，特别是前额叶与其它脑区长距离神经纤维连接的髓鞘化的进度与孤独症的强关联性。所以，早期干预肯定是重要的，但是真正的至关重要的干预是在16岁以后前额叶髓鞘化开始加速以后的生命阶段。人类大脑的髓鞘化从16岁开始直至40岁，有的甚至到60~70岁。___RAY
髓磷脂是一种包裹神经元的脂肪物质，参与髓磷脂形成的基因在孤独症患者的脑组织和几种小鼠模型中发生了改变。小鼠也很少有髓神经纤维。
研究人员昨天在伊利诺斯州芝加哥举行的2019年神经科学学会年会上展示了这一未发表的发现。
“总的来说，在整个谱系中，髓鞘形成都存在缺陷，”布雷迪·马赫(Brady Maher)说，他是位于马里兰州巴尔的摩的利伯脑发育研究所(Lieber Institute for Brain Development)的首席研究员。
髓鞘形成是神经元纤维被髓鞘包裹的过程。髓磷脂是由一种叫少突胶质细胞的脑细胞制造的，它能使神经元快速地发出信号。
Maher和他的同事在Pitt-Hopkins综合征中发现了髓鞘形成中断的迹象。患有这种罕见综合症的儿童学走路很慢，而且大多数语言能力都很弱;一些患有孤独症。
研究人员分析了五种该综合征小鼠模型的基因表达模式，每种模型都有不同的TCF4突变。他们发现在所有的小鼠中，涉及髓鞘形成的基因都属于表达改变的基因。
当他们从其中一个模型中检测大脑时，他们发现小鼠的成熟少突胶质细胞比对照组少突胶质细胞少，而未成熟少突胶质细胞则比对照组多。
低速通道
研究人员利用突变小鼠的大脑切片，研究了连接大脑两侧的胼胝体神经纤维束的结构和功能。他们发现这个神经束的有髓分支的电流异常低。进一步的分析显示，小鼠有一些神经纤维，其中含有典型数量的髓鞘，但缺乏这些髓鞘纤维。
“这让我们认为有髓鞘的细胞在正常工作，只是它们数量不多，”马厄实验室的副研究员约瑟夫·博伦(Joseph Bohlen)说。
然后，研究人员将突变小鼠的基因表达模式与另外两种孤独症小鼠模型(MECP2或PTEN突变小鼠)的基因表达模式进行了比较。这三种小鼠模型都显示34个基因表达的改变，其中大多数与髓鞘形成有关。
研究人员发现，在来自孤独症患者的两个独立基因表达数据集中，同样的基因表现出非典型的表达。
Maher说他的团队正在研究为什么TCF4突变小鼠的少突胶质细胞太少。他们还在测试增强髓鞘形成的药物是否能逆转小鼠的问题。
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