最新临床研究：ASD儿童肠道菌群与食物不耐受、炎性因子和氧化应激的相关性

孤独症谱系障碍（ASD）作为一类神经发育障碍疾病，发病率呈逐年上升趋势，其发病机制尚未明确。常共患多种问题如饮食行为问题，胃肠道问题，免疫失调等。

ASD儿童肠道菌群与食物不耐受、炎性因子和氧化应激的相关性

相关研究发现食物不耐受（FI）在ASD儿童中普遍存在，阳性率约为89.89%。ASD儿童的FI发生率显著高于正常对照组或其它发育迟滞性疾病性儿童。食物不耐受是由特异性IgG 抗体介导的一种过度保护的免疫反应性疾病,临床具有发病慢、无特异性等特点。研究发现,FI会加重患者体内的免疫反应,改变肠道菌群丰度,使肠屏障功能破坏,加重病情进展。

FI在神经发育障碍性疾病中的作用逐渐受到关注,相关也研究表明伴有FI的ASD患儿其行为问题和胃肠道症状更为严重，当避食不耐受食物以及食用无麸质/无酪蛋白饮食后,患儿的核心症状得到一定程度的改善,推测FI可能与ASD的发病存在相关性，然而对于机制仍不清楚。

2025年1月，中国儿童保健杂志发表了一篇题为《孤独症谱系障碍儿童肠道菌群与食物不耐受、炎性因子和氧化应激的相关性》临床研究。

研究目的：分析伴有FI的ASD患儿肠道菌群与F食物特异性IgG抗体水平、血清中的抗氧化酶、炎性因子和肠黏膜屏障指标之间的相关性。

研究对象：2023年月-2024年6月门诊及病房就诊于郑州大学第五附属医院儿童康复科的65名ASD患儿，符合DSM-5诊断标准。依据F检测结果将 ASD儿童分为F1组(35例)及非 FI组(N-FL,30例)。

研究方法：采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子和,抗氧化 SOD和 CAT,肠黏膜屏障 D乳酸(D-L.A),二胺氧化酶(DAO)和闭合蛋白(Occludin：一种跨膜蛋白，参与细胞间的紧密连接)。采用16S rRNA 高通量测序检测患者粪便中肠道菌群的分布情况。

研究结果：

1.ASD食物不耐受情况

ASD儿童食物不耐受情况 ASD患儿中食物特异性IgG抗体阳性为F组,FI组不耐受食物占比前四位依次为蛋黄/蛋清(77.14%)、牛奶(65.71%)小麦(51.43%)和西红柿(42.86%)。表1.FI组和 N-FI组 ASD 儿童食物特异性IgG 抗体水平

2. FI特异性IgG抗体水平与 ASD症状严重程度相关性

孤独症FI特异性IgG抗体水平与 ASD儿童的ADOS-2总分、ABC总分、CARS总分评分量表呈正相关;与ADOS-2量表中的SA得分和RRB得分无相关性。

3.孤独症FI组和N-FI组肠道菌群对比

16SrRNA测序结果显示,在OTU水平,FI组肠道菌群Chao 指数与 N-FI组之间具有显著差异(P=0.0004)Shannon指数差异无统计学意义(P>0.05),FI组与N-FI组ASD儿童肠道菌群的物种组成存在显著差异性。使用 Kruskal-Wallis H检验比较FI组和 N-FI组中细菌的丰度差异结果显示，在属水平，FI组Faecalibacterium（粪杆菌属）、Halomona（盐单胞菌属）和 Fusicatenibacter(梭形杆菌属)相比于N-FI丰度显著提高,但 Bifidobacterium（双歧杆菌属）(P=0.001)和 Bacteroides(拟杆菌属P=0.017)丰度显著降低。

4.ASD儿童血清炎症因子、氧化应激和肠黏膜屏障功能指标对比

两组血清炎症因子IL-6、IL-18和IL-10及抗氧化酶CAT、SOD水平比较,FI组血清促炎因子IL-6、IL-1水平高于N-FI组,IL-10、CAT和SOD水平低于N-FI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组肠黏膜屏障功能D-LA/DAO和Occludin水平比较,FI组D-LA(P=0.010)和DAO(P=0.036)水平高于NFI组，Occludin水平低于N-FI组(P=0.033),差异均有统计学意义(P<0.05)。。

5.FI特异性IgG抗体水平与肠道菌群相关性分析

对FI组和N-FI组间具有显著差异的前20种属水平肠道菌群和FI组占比前四的特异性IgG抗体水平进行分析,结果显示FI组的ASD患儿（双歧杆菌属）与蛋黄/蛋清gG抗体水平呈负相关，瘤胃球菌属与牛奶IgG抗体水平呈正相关。

6. FI组ASD患儿生物化学及肠道黏膜屏障指标与肠道菌群相关性分析

Pearson相关性分析显示，Eubacteriumeligens group（埃氏拟杆菌群）与IL-10 和SOD 呈正相关,UBA1819（瘤胃球菌科菌属）与SOD呈正相关 ,[Ruminococcus_torques_group与DLA 和IL-1B 呈正相关,双歧杆菌属与Occludin呈负相关,这些结果说明肠道菌群属丰度的变化与生物化学及肠道黏膜屏障指标的变化具有一定的相关性。

研究显示食物不耐受（FI组）肠道屏障受损严重

大量研究发现，ASD患者血清Occludin 水平降低,血清DAO活性及 D-LA 含量增加,与本研究中FI组ASD患儿检测结果基本相符。其中，血清Occludin水平降低时,CARS评分升高,表明这些指标可能通过引起肠道或血脑屏障通透性改变或其他未知机制影响孤独症的严重程度。

氧化应激和炎症与多种神经系统发育障碍性疾病(包括ASD)的发生发展密切相关。研究表明,相比NT儿童，ASD患儿外周血中氧化应激水平增高，抗氧化水平降低,且氧化应激水平与孤独症的核心症状有关。

本研究中,FI组患者中血清CAT和SOD水平显著低于N-FI组，说明伴有FI的ASD患儿体内抗氧化能力减弱。此外,越来越多的证据表明ASD患者外周和中枢神经系统中广泛存在异常的免疫反应,促炎细胞因子分泌增加与ASD的严重程度呈正相关。

总之，研究结果表明 FI组的ASD患儿肠道菌群与N-F1组患儿之间存在差异，且肠道菌群的丰度与F1抗体水平、炎症、氧化应激和肠屏障功能之间存在相关性,可能通过靶向肠道菌群加强食物不耐受治疗,有效改善 ASD患儿病情。

当然本研究也存在ASD儿童食物不耐受检测的样本量较少，为横断面研究等局限性，但也间接为ASD的康复健康管理提供了一种思路和方向，同时也提醒家长关注孩子饮食健康，肠道健康。食物不耐受状持续伴随肠道及全身性炎症，会导致营养需求与营养流失同步增加的问题，儿童处于生长发育的关键时期，不及时调理， 会严重影响儿童体格生长发育，还会影响儿童的神经认知行为发育等。

因此，建议家长定期带孩子进行体检，密切监测体格发育情况，及时关注食物不耐受(慢性食物过敏），尽量做到早发现、早调理。给孩子提供全面、充足的营养，避免加重孩子症状，影响孩子康复效果。

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