免疫治疗研究：低剂量IL-2或可调节免疫、改善孤独症核心症状！

自闭症作为一种神经发育障碍类疾病，病因复杂，相关研究发现，自闭症可能伴随免疫系统失调，包括细胞因子和趋化因子谱改变、T细胞亚群分化受损以及中枢神经系统中微胶质细胞等免疫细胞功能异常。

近年来越来越多的科学研究揭示，免疫功能障碍在自闭症的发病机制中扮演着关键角色。

昆明医科大学第二附属医院联合上海市免疫学研究所学者在Translational Psychiatry上发表了一篇题为《LdIL-2 treatment in ASD: a novel immunotherapeutic approach targeting Th/Treg dysfunction and neuroinflammation》（低剂量IL-2治疗自闭症：一种针对Th/Treg功能障碍和神经炎症的新型免疫疗法）的研究引发广泛关注。本研究首次尝试使用LdIL-2（白细胞介素2）治疗ASD，治疗在改善自闭症的核心症状和免疫失衡方面证明是安全有效的。

自闭症：不只是“单纯行为和心理问题”，也是“免疫问题”！

长期以来，大众对自闭症的认知多停留在心理或行为层面。然而，研究发现，相当一部分自闭症儿童体内存在持续的神经炎症和免疫失调。具体表现为：促炎细胞因子水平升高： 如IL-6、TNF-α等，这些炎症因子可能通过血脑屏障，影响神经元的连接和功能。

T细胞亚群失衡： 特别是辅助性T细胞（Th）与调节性T细胞（Treg）之间的“战争”失衡。

简单来说，我们的免疫系统就像一支军队，需要“攻击手”Th细胞去对抗外敌，也需要“维和部队”Treg细胞去防止攻击过度、误伤自己。而在许多自闭症患者体内，“维和部队”Treg兵力不足（数量减少或功能减弱），导致“攻击手”Th细胞过度活跃，最终引发了大脑内的“战火”——神经炎症。

什么是LdIL-2？它如何发挥作用？

IL-2（白细胞介素-2）是一种在免疫系统中至关重要的细胞因子。它就像是免疫细胞的“生长因子”，特别是对Treg细胞——那支“维和部队”——的存活和增殖至关重要。

然而，高剂量的IL-2会刺激免疫系统全面激活，通常用于癌症治疗。而这项研究提出的LdIL-2，即低剂量IL-2治疗，则另辟蹊径。

核心机制在于：低剂量的IL-2，能够特异性激活并扩增“维和部队”（Treg细胞），而不激活“攻击手”（效应T细胞）。

通过这种“精准增援”，LdIL-2疗法旨在：
重建免疫平衡： 恢复Th/Treg的平衡，让过于亢奋的免疫反应冷静下来。
扑灭大脑炎症： 通过修复外周免疫系统的稳定，间接或直接地减轻中枢神经系统的神经炎症。
改善行为症状： 当大脑的“火”被扑灭后，神经元功能得以恢复，理论上可能改善自闭症患者的社交障碍、刻板行为等核心症状。

本研究主要内容

研究目的：旨在通过低剂量白细胞介素-2（LdIL-2）治疗BTBR小鼠，针对免疫失调（尤其是T细胞亚群失衡），以缓解自闭症的核心症状。将LdIL-2（30,000 IU）皮下注射给药，并观察治疗前后自闭症行为的变化。

研究方法：本研究包括行为学评估包括三室测试、自我梳理测试、嗅闻测试、大理石埋藏测试、开放场测试和Y迷宫测试。同时，还通过流式细胞术检测外周血Th/Treg比例、细胞因子水平以及中枢神经系统中M1/M2小胶质细胞比例的变化。利用蛋白质组学分析评估脑脊液中的神经炎症蛋白。此外，使用PC61耗竭CD25+调节性T细胞（Treg细胞），随后进行LdIL-2干预，以确定Treg细胞在LdIL-2治疗的BTBR小鼠中的作用。

研究结果：结显示，LdIL-2显著改善了BTBR小鼠的自闭症核心症状。LdIL-2治疗增加了Treg细胞水平，恢复了Th17/Treg和Tfh/Treg的平衡，并纠正了免疫失调。小鼠的中枢神经系统炎症得到减轻。然而，当用PC61耗竭Treg细胞时，行为学改善效果减弱。

本研究首次尝试使用LdIL-2治疗ASD。该治疗在改善自闭症的核心症状和免疫失衡方面证明是安全有效的。症状改善与外周血中Treg细胞水平升高相关。LdIL-2作为缓解自闭症核心症状的新疗法具有潜力

虽然这一发现令人振奋，但研究人员也谨慎指出：“LdIL-2疗法并非直接作用于大脑，而是通过重塑免疫系统，为大脑创造一个更健康的内部环境。这为那些伴有明显免疫紊乱的自闭症亚型患者，提供了一种极具前景的个性化治疗方向。”

这意味着，LdIL-2疗法可能不会适合所有自闭症患者，但它为那些存在明确免疫功能障碍（如频繁过敏、自身免疫病家族史、炎症标志物升高）的“星星的孩子”带来了曙光。

温馨提示

目前，LdIL-2疗法仍处于临床研究阶段，尚未作为常规治疗方案普及。对于关注这一进展的家长，我们建议：

不要盲目尝试： 切勿自行给孩子使用IL-2相关药物，细胞因子治疗必须在严格的医疗监控下进行。

关注免疫评估： 如果孩子同时伴有严重的过敏、湿疹、频繁感染或胃肠道问题，可以咨询医生进行免疫功能评估。

保持理性期待： 自闭症的成因复杂，涉及遗传和环境多重因素。免疫疗法是众多研究路径中的一条，但它正在让我们离揭开自闭症谜底、找到更有效干预方法的目标越来越近。

参考文献
Li M, Kui X, etal. LdIL-2 treatment in ASD: a novel immunotherapeutic approach targeting Th/Treg dysfunction and neuroinflammation. Transl Psychiatry. 2025 Oct 6;15(1):376. doi: 10.1038/s41398-025-03609-8.