哌甲酯对良性癫痫合并多动症患儿的认知功能及脑电θ/β比值的影响

周宇航、李欢、田璐、张冰洁

【摘要】目的探究盐酸哌甲酯对伴中央颞区棘波的小儿良性癫痫(BECT)合并多动综合征    (ADHD)患儿的认知功能及脑电θ/β比值的改变。方法选取我科2018年7月~2020年7月期间93例BECT合并ADHD患儿作为研究对象，采用随机数字表法分成两组，对照组46例给予丙戊酸镁治疗，观察组47例增加盐酸哌甲酯治疗，对比两组患儿癫痫发作情况、认知功能、脑电θ/β比值、焦虑抑郁情绪，以及不良反应发生情况。结果治疗后，观察组简易精神状态检测量表(MMSE)、韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)评分高于对照组(P<0.05)；观察组癫痫发作情况低于对照组(P<0.05)；观察组脑电θ/β比值低于对照组(P<0.05)；观察组儿童社交焦虑量表(SASC)评分、儿童抑郁自评量表(DSRS)评分低于对照组(P<0.05)；两组不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药治疗BECT合并ADHD患儿，能够提高患儿认知功能，降低脑电θ/β比值，且安全性较高。
【关键词】丙戊酸镁；盐酸哌甲酯；小儿良性癫痫；认知功能；脑电θ/β比值
【中图分类号】R749.053【文献标识码】A【文章编号】1673-2952(2022)02-0267-04

伴中央颞区棘波的小儿良性癫痫(BECT)是临床常见的小儿癫痫综合征之一，该病的发作与小儿或尖波[1]。多动综合征(ADHD)是一种儿童时期常见的精神行为疾病，临床表现为活动多、易激惹、注意障碍等症状[2]。BECT合并ADHD会大大增加治疗难度，随着病情的延长，患儿可伴有不同程度的焦虑抑郁等不良情绪。丙戊酸镁是临床常见抗癫痫药，能够缓解患儿部分性癫痫发作，盐酸哌甲酯为中枢神经药，近年来，逐渐应用于ADHD患儿的治疗，疗效良好。但仅采用单药治疗，虽具有一定效果，部分患儿仍会出现病情难以控制的情况，而药物联合治疗现已受到临床广泛关注。基于此，本研究旨在探讨丙戊酸镁联合盐酸哌甲酯治疗BECT合并ADHD患儿的效果，以期为临床治疗提供科学依据，详细报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我科2018年7月~2020年7月期间收治的BECT合并ADHD患儿93例，采用随机数字表法分成两组，对照组46例，男/24，女/22；年龄7~11岁，平均年龄(9.18±1.62)岁；病程：1~5年，平均病程(2.64±0.42)年。观察组47例，男/23，女/24；年龄6~12岁，平均年龄(9.17±1.61)岁；病程：1~5年，平均病程(2.63±0.41)年。两组患儿基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，本研究经本院伦理委员会批准同意。纳入标准：①符合《新编临床儿科疾病诊断治疗学分册》中有关癫痫的相关诊断标准[3]，患儿均确诊为良性癫痫；②符合ADHD相关诊断标准[4]；③肝功能检查、常规血液检查正常者；④临床资料完整；⑤患儿家属均签署知情同意书。排除标准：①中途退出者；②对本研究所用药物过敏者；③伴有心、肝、肾等脏器功能不全；④存在严重脑部疾病或全身器质性疾病。

1.2治疗方法

对照组给予丙戊酸镁片治疗，规格为200mg/片，初始剂量10mg/kg，随后逐渐增加剂量直到疗效满意为止，1~2次/d。使用剂量可根据患儿病情及药物耐受情况进行随机调整。
观察组增加盐酸哌甲酯控释片治疗，规格为18mg/片，初始剂量18mg/次，于早餐前口服，1次/d，1周后，根据患儿实际情况增加用药剂量，增加18mg/次，最高剂量不高于54mg。
所有患儿均连续治疗32周后，评估各项观察指标。

1.3观察指标

    (1)认知功能：采用简易精神状态检测量表    (MMSE)和韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)分别评估患儿治疗前和治疗32周后认知功能，MMSE评分，总分30分，分值越高，认知功能越好。WISC-Ⅳ评分，总分109分，分值越高，认知功能越好。
    (2)癫痫发作情况：治疗后，采用Engle分级，判断患儿癫痫发作情况，Ⅰ级：患儿未出现癫痫发作；Ⅱ级：与治疗前相比，患儿癫痫发作次数减少90％以上；Ⅲ级：与治疗前相比，患儿癫痫发作次数减少50％~90％；Ⅳ级：与治疗前相比，患儿癫痫发作次数减少不足50％。记录并比较两组患儿治疗前后癫痫发作次数、发作持续时间。
    (3)脑电θ/β比值：于治疗前和治疗32周后，采用脑电生物反馈治疗仪进行自动分析后，计算出脑电θ/β比值。
    (4)焦虑抑郁情绪：于治疗前和治疗32周后，根据儿童社交焦虑量表(SASC)及儿童抑郁自评量表(DSRS)评估患儿焦虑抑郁程度，其中SASC评分：主要包含害怕否定评价和社交回避以及苦恼两部分，共10条目，每条目均采用3级评分法，从不这样：0分；偶尔这样：1分；一直这样：2分，总分为0~20分，评分越高，焦虑程度越高。DSRS评分：共15条目，每条目亦采用3级评分法，从不这样：0分；偶尔这样：1分；总是这样：3分，总分为0~30分，评分越高，抑郁程度越高。
    (5)不良反应发生情况：治疗过程中，观察并比较两组患儿不良反应(轻度嗜睡、恶心、乏力等)发生情况。

1.4统计学工具

通过SPSS26.0软件进行数据分析，计数资料用％表示，数据分析采用χ2检验；计量资料采用    (x±s)表示，数据分析采用t检验；等级资料采用秩和检验，数据分析采用Z检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1认知功能

观察组MMSE评分、WISC-Ⅳ评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2癫痫发作情况

观察组癫痫发作情况低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3脑电θ/β比值以及焦虑抑郁情绪

观察组脑电θ/β比值低于对照组，且观察组儿童社交焦虑量表(SASC)评分、儿童抑郁自评量表(DSRS)评分低于对照组，差异有统计学意义    (P<0.05)，见表3。

表3   两组患儿脑电θ/β比值以及焦虑抑郁情绪比较(x±s)

注：组内治疗前后对比，cP<0.05

2.4不良反应发生情况

治疗过程中，对照组出现1例轻度嗜睡、2例恶心、2例乏力，观察组出现1例轻度嗜睡、3例恶心、2例乏力。观察组不良反应总发生率为12.77％    (6/47)，低于对照组的10.87％(5/46)，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

BECT又名良性外侧裂性癫痫，其发病特点为：脑电图未见异常；影像学检查未见异常；局灶性发作；与睡眠密切相关。大多数癫痫患儿病情较轻，但患儿却认定自己是残疾儿童，可能会受到同伴歧视，易产生焦虑抑郁情绪。ADHD又名注意缺陷多动障碍，临床症状主要有：任性、攻击性行为、注意力涣散、学习困难、情绪不稳定等。相关研究指出，患儿睡眠时癫样放电会造成短暂性认知功能障碍，可能会使BECT患儿出现行为和注意力异常，间接解释了BECT患儿大多共患有ADHD。丙戊酸镁为临床常用抗癫痫药，可通过增加γ-氨基丁酸(GABA)浓度，以提高对神经元的抑制效果，从而发挥控制癫痫发作的作用。盐酸哌甲酯属于儿童性精神疾病常用药，其控释片为中枢神经兴奋剂，通过对单胺类神经递质的释放产生抑制作用，从而阻断多巴胺与去甲肾上腺素再摄取，进而增强儿童觉醒中枢兴奋性，以减少儿童冲动、注意力不集中等症状。二者联合用药，可有效提高对BECT合并ADHD患儿的治疗效果。
本研究结果显示，治疗后，观察组MMSE评分、WISC-Ⅳ评分明显高于对照组，说明丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药改善认知功能，优于丙戊酸镁单药治疗。丙戊酸镁属非镇定抗惊厥药，可通过增加GABA浓度，以使神经元兴奋性降低，从而控制癫痫发作；同时还可透过脑脊液屏障，刺激谷氨酸脱氢酶，达到抗惊厥效果，从而抑制癫痫反复发作。盐酸哌甲酯通过对突触前膜上多巴胺转运体进行阻断，以促进突触间隙中多巴胺及去甲肾上腺素的释放，并减少其回吸收，从而增加其水平，增强突触后膜受体作用，与丙戊酸镁联合用药，最终达到改善患儿认知功能的作用，提高预后[5]。本研究结果还显示，观察组癫痫发作情况低于对照组，说明联合盐酸哌甲酯治疗BECT合并ADHD患儿期间，未出现异常放电增加，没有诱发睡眠期癫样放电及BECT患儿发作的危险。

研究发现，BECT合并ADHD患儿存在神经生物学发育不全，主要表现为β波减少，θ波增加，脑电θ/β比值的增加，提示觉醒状态不足。β波与高度集中、好奇心、逻辑推理等有关，θ波与记忆力控股、积极思考问题、创造性思维等有关，困倦状态下，会出现θ波；因此，BECT合并ADHD患儿β波减少，θ波增加，会增加脑电θ/β比值，当症状改善时，β波会增加，θ波会减少，则会降低脑电θ/β比值。治疗后，观察组脑电θ/β比值低于对照组，说明丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药改善脑电θ/β比值，优于丙戊酸镁单药治疗。因盐酸哌甲酯生物利用度高，能够促进多巴胺、去甲肾上腺素释放，联合丙戊酸镁能够从多角度达到对BECT合并ADHD患儿的临床治疗效果，且盐酸哌甲酯见效快，疗效稳定持久。因此，与丙戊酸镁单药治疗相比，丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药改善脑电θ/β比值的时间更早[6]。
大部分癫痫患儿多伴有不同程度焦虑、抑郁等情感障碍，其原因在于癫痫患儿极易受到周围人异样的眼光，导致其心理长期处于自卑状态，从而出现焦虑抑郁情绪。治疗后，观察组SASC评分、DSRS评分均明显低于对照组，说明丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药改善患儿焦虑抑郁情绪，优于丙戊酸镁单药治疗。分析其原因可能是由于，二者联合用药，减少了患儿癫痫的发作情况，同时加上盐酸哌甲酯起效快，进一步提高了治疗效果，促进患儿临床症状的改善，从而一定程度改善了患儿心境，稳定患儿情绪，缓解了患儿焦虑抑郁情绪。本研究结果显示，两组患儿不良反应差异无统计学意义，提示与丙戊酸镁单药治疗相比，丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药治疗并未增加药物对BECT合并ADHD患儿的不良影响，安全性较高。
综上所述，丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药治疗BECT合并ADHD患儿，能够改善患儿认知功能、脑电θ/β比值，具有较高的安全性。由于本研究样本不足，且未考虑患儿依从性，研究结果可能存在偏颇，关于丙戊酸镁与盐酸哌甲酯联合用药的作用机制也有待后续研究证明。

参考文献

1.牟银莲，陈一，贺会利，等.盐酸哌甲酯控释片联合卡马西平治疗伴中央颞区棘波的小儿良性癫痫合并多动综合征的疗效[J].国际精神病学杂志，2017，44(3)：463-466.
2.赵秀莲，王汉艳，冉苗苗，等.卡马西平联用盐酸哌甲酯控释片治疗小儿癫痫合并注意缺陷多动障碍的疗效观察    [J].国际精神病学杂志，2016，43(6)：1015-1018.
3.卫丽.新编临床儿科疾病诊断治疗学分册[M].长春：吉林科学技术出版社，2016：80-83.
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5.王四美，龚群，陈津津，等.盐酸哌甲酯控释剂治疗儿童ADHD临床疗效影响因素分析[J].中国妇幼健康研究，2017，28(3)：235-236，249.
6.宋清海，朱桂东，季绍珍.盐酸哌甲酯控释片联合生物反馈治疗注意缺陷多动障碍患儿对临床症状、脑电θ/β比值的影响[J].临床精神医学杂志，2021，31(2)：140-143.