11.11 脑科学日报| Science：脑细胞基因新疗法可治疗神经系统疾病

第1554期   脑科学日报-2022年11月11日

科  学  时  讯

1，Biological Psychiatry：调控皮层Htr3a中间神经元发育的分子机制及其对情绪行为的影响

来源：Bioon细胞

大脑皮层中的GABA能中间神经元起源于胚胎期的神经节隆起，在发育过程中迁移定位至皮层，占成年皮层中神经元总数的20%-30%，对维持皮层神经网络的兴奋和抑制性平衡至关重要。皮层中间神经元的功能失调被认为是多种精神疾病的潜在发病机制。

近日，复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室江燕研究员团队发现，组蛋白甲基转移酶SETDB1可特异性影响中间神经元中Htr3a的基因表达。研究进一步发现Htr3a基因表达的失调对皮层内Htr3a阳性的中间神经元亚群的发育、电生理特性、情绪行为产生重要影响。

2，Science：针对过度活跃的脑细胞的基因疗法可以治疗神经系统疾病

来源：生物通

许多脑部疾病都是由少数脑细胞的过度活动引起的。这些情况通常对药物治疗没有很好的反应，主要是因为药物影响整个大脑。虽然基因疗法可能是治疗这些疾病的一种有前途的方法，但目前的方法无法区分过度活跃的脑细胞和正常的脑细胞。近日，来自英国的Gabriele Lignani博士团队发明了一种基因疗法，它只在过度活跃的细胞中启动，在活性恢复正常时自动关闭。

该研究筛选了几个已知的对刺激做出反应的“开启”基因，并将它们的启动子(决定DNA是否被复制到RNA的DNA序列)与钾通道结合，以减少神经细胞放电的能力。研究发现，即时早期基因cfos启动子与KCNA1钾通道基因结合，被证明在诱发癫痫后镇定神经元兴奋性和抑制自发癫痫发作方面非常有效——而对认知没有任何负面影响。这种新疗法比之前的基因疗法或在相同模型中测试的抗癫痫药物更有效，癫痫小鼠的自发性癫痫发作减少了80%左右。

3，JEM：利用性别差异为确定新的神经保护治疗提供了路线图

来源：阿尔茨海默病

衰老与认知能力下降和脑萎缩有关。对大脑衰老和神经退行性疾病的性别差异的研究可以揭示为女性和男性量身定制的新候选治疗靶点。近日，加州大学洛杉矶分校的研究人员提供了一种新策略，可以通过利用大脑中的性别差异来寻找最适合女性和男性的治疗方法，以防止衰老中的认知能力下降以及神经退行性疾病的进展。

该研究发现，与男性 (XY) 相比，可以评估大脑中已知的性别差异以及某些X染色体基因在女性 (XX) 中更高表达的影响。其特征是女性（更年期的雌激素）和男性（更年期的睾酮）失去潜在的神经保护激素。这项研究为理清这些性别特异性因素的作用提供了一个路线图，这可以产生针对每个性别的优化和靶向治疗。

4，克雅病和老年痴呆早期，脑脊液中SNAP-25的水平会增加

来源：梅斯神经新前沿

脑脊液（CSF）中的突触体相关蛋白25（SNAP-25）是一种新兴的突触生物标志物，用于阿尔茨海默病（AD）的早期诊断。然而，在克雅氏病（CJD）和神经退行性疾病的鉴别诊断中，仍然缺乏对该标记物的全面研究。为此，来自德国的学者开发了一种新的、敏感的ELISA，用于测量CSF中的SNAP-25。

研究发现，SNAP-25水平与生存时间呈负相关。在区分AD和除CJD以外的所有其他疾病时，观察到CSF SNAP-25具有良好的诊断性能，通过与CSF淀粉样蛋白-β 1-42的比值进一步提高。对于CJD，可以证明对所有其他组别包括AD有很强的鉴别诊断潜力。研究结果表明，SNAP-25作为AD和CJD的早期突触生物标志物的适用性，对CJD患者可能有预后价值。

5，靶向于阿尔茨海默病脑内神经纤维缠结的新型七元芳环并BODIPY类近红外荧光分子探针的研究

来源：X-MOL资讯

TNIR7-1A和TNIR7-1B在同时存在神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白斑块的人脑切片上的荧光染色图

过度磷酸化Tau蛋白组成的神经纤维缠结是AD的生物标志物之一，可针对这一靶点设计分子探针用于AD的早期诊断。然而患者脑内可同时存在过度磷酸化Tau蛋白和β-淀粉样蛋白斑块，二者有相似的β-折叠结构和疏水堆积方式，开发高选择性的Tau蛋白分子探针仍然有较大的挑战。

近日，北京师范大学崔孟超教授团队联合首都医科大学陈柏安团队和武汉大学生命科学学院梁毅教授报道了一种对Tau蛋白具有高亲和力和高特异性的共轭七元环并BODIPY类化合物：TNIR7系列。实验表明TNIR7-1A和TNIR7-1B均能穿过血脑屏障，并有较快的脑清除速度。TNIR7-1A可用于鉴别活体Tau转基因小鼠和正常小鼠。该研究发表在Journal of Medicinal Chemistry 上。

6，Nature：为什么总是控制不住买东西？脑机接口告诉你答案

来源：脑机接口社区

近日，来自韩国高丽大学大脑与认知中心的研究团队最近提出了一种基于脑机接口（BCI）的信号处理方法来分析免税店引起人们冲动消费心理的认知过程。该研究聚焦于负责和人类高级认知相关的各种决策过程的前额叶皮层（PFC），发现冲动越明显，额叶活动越偏向右侧。网上免税店引起的冲动购买行为不仅高于网上普通商店，而且引起的fNIRS信号也明显不同，这种差异通过支持向量机预测准确率达到了93.78%。

7，10分钟内缓解抑郁？创新吸入性疗法展现积极临床结果

来源：药明康德

Biomind Labs于近日公布其在研药品BMND01于临床2期试验中，第1部分的初步积极结果。BMND01是一种创新液体吸入配方，具潜力在使用后约10分钟便产生迷幻效果，可用以治疗难治性抑郁症（TRD）。在所公布数据显示，所有测试剂量的BMND01在健康成人皆显示具有良好的耐受性与安全性，此结果支持药物进入试验下一阶段，对TRD患者进行治疗。

8，六国青少年应对当面及网络伤害时，各有各的招

来源：雷雳和学生们

青少年遭受欺凌是一个全球关注的公共健康问题。近日，雷雳教授团队与多国学者合作展开相关的研究，考察了媒介及公开性在青少年对伤害严重度的看法及应对策略中的作用。

研究发现，各国青少年基于严重度认知、公开性及不同媒介，而采取的应对策略具有相似性，体现在：社会支持寻求、报复等方面。同时，在回避、无助、装瞎等策略上均存在差异。该研究发表在International Journal of Environmental Research and Public Health 上。