12.2 脑科学日报|-Nature Neuroscience：单细胞质谱流式揭示体感系统的发育

第1575期脑科学日报-2022年12月2日科学时讯

1，Nature Neuroscience：单细胞质谱流式揭示体感系统的发育

来源：生物通

人类感知触觉信息要归功于位于大脑和脊髓中的复杂神经元网络。这个被称为体感系统的网络，现在已知是由位于背根神经节(DRG)和脊髓的几个不同的成熟神经元群组成的。近日，夏洛茨维尔的艺术与科学学院和弗吉尼亚大学的研究人员利用单细胞巨细胞术探索了身体感觉系统发展过程中发生的变化。

该研究对发育中的雌雄小鼠的DRG进行了分析，测量了数百万神经细胞中的蛋白质，对主要和罕见的细胞类型提供前所未有的分子和时间分辨率。研究结果首次证明了神经元中大规模细胞术的概念，这为神经系统的其他区域的蛋白质组学分析打开了大门。

2，Cell：内质网应激将神经元上嗅觉受体的随机选择转化为精确的轴突靶向性

来源：BioArt

为了准确而迅速地辨别出环境中的气味分子，小鼠主要嗅觉上皮细胞（MOE）的嗅觉感觉神经元中表达了1000多个嗅觉受体。气味准确感知的调控过程，嗅觉受体、神经元和嗅小球之间的严格对应关系的监督机制，这其中的分子生物学基础目前并不清楚。

近日，哥伦比亚大学的Stavros Lomvardas研究组发现未折叠蛋白反应（UPR）中的PERK臂在调控对应相似嗅觉神经元的嗅小球汇聚及嗅觉神经元特异性地投射到嗅小球的过程中发挥了重要作用，在嗅觉感觉神经元发育过程中，嗅觉受体序列的细微差别导致了不同程度的内质网应激（ERS），转录因子Ddit3是PERK信号的一个关键效应因子，进一步调控轴突导向和细胞粘附基因的转录，实现对嗅觉神经元轴突靶向的精确调控。

3，Alzheimer's & Dementia：APP基因剂量导致唐氏综合症中突触蛋白的选择性减少

来源：BioArtMED

痴呆症 (Dementia) 是一种记忆、推理或其他思维能力下降相关的症状。唐氏综合征 (DS) 作为最常见的智力障碍遗传疾病，其患者携带额外的全部或部分拷贝21号染色体，比一般人群更容易患早发性阿尔茨海默症 (DS-AD)。

近日，来自加州大学圣地亚哥分WilliamMoble团队发表了一篇新研究，证实了在DS中突触在发育早期胚胎和幼年阶段的变化和在晚期发生AD病理学改变和痴呆症的阶段的变化是不同的，进一步阐明了APP基因剂量在AD相关的突触蛋白的变化中的重要作用，为AD以及DS-AD中突触来源的新的生物学标记物的筛选提供了新的证据和思路。

4，Current Biology：下班后只想躺平刷手机？这可能是你大脑的锅……

来源：医学界神经病学频道

认知疲劳是大脑制造的一种感觉，其目的是让我们停止正在做的事情，转而从事更令人愉快或更有回报的事情。大脑疲劳源于认知控制的成本增加，成本可能源于支撑认知控制的大脑区域的代谢改变。

近日，来自巴黎Pitié-Salpêtrière医院的研究人员发现，认知疲劳改变了人们做决定的方式，导致参与者偏爱认知控制成本低的选择。参与者处于认知疲劳状态时，在经济决策中投入的精力较少，表明经济决策期间认知控制的减少是由lPFC促进的。谷氨酸积累触发了一种神经调节机制，使lPFC的激活成本更高，导致劳累的工作后很难再调动认知控制，这也解释了为什么绝大部分人在下班过后更不愿意动脑子。

5，Biomaterials: 完全性脊髓损伤后控制膀胱功能的新生神经元的正确连接

来源：奇物论

通过形成新的中继神经回路，生物活性物质激活内源性神经发生，使完全性脊髓损伤(SCI)后的感觉/运动功能恢复。成人中枢神经系统(CNS)新生神经元的潜在连接逻辑尚不清楚。近日，中科院深圳先进院脑所神经系统疾病转化研究中心徐富强、首都医科大学杨朝阳、同济大学Yi E. Sun和北京航空航天大学李晓光等人报道了负载神经营养因子的壳聚糖生物材料在脊髓损伤后基本恢复膀胱功能。

研究发现即使在没有远距离轴突再生的情况下，新生神经元也可以整合到排尿神经回路中，重新连接大脑高级中枢和脊髓下中枢控制排尿，并参与下尿路功能的恢复。再生的中继神经元可以适当地整合到中断的远程神经回路中，以恢复成人中枢神经系统的功能。

6，嚼不同口味的口香糖，大脑发生了哪些变化？

来源：学术经纬

人类不同的情绪状态与大脑不同区域的活动相关。人类可以体验对极其广泛的感官和环境刺激的情绪反应，包括食物产生的情绪。但迄今为止，很少有研究探讨了不同食物口味引起的情绪状态，与皮质不同区域活动之间的关联。近日，日本科学家探索了不同口味口香糖引起的情绪以及相应的皮质活动变化。

研究观察到左侧的前额叶皮质在咀嚼不同的口香糖时，激活水平出现了明显的差异。该研究表明在食用美味与难吃的食物时，左侧前额叶皮质对于相应情绪的产生起到了潜在作用。

7，血管周间隙和帕金森关系密切

来源：梅斯神经新前沿

血管周围空间（PVS）是大脑血管周围充满液体的空间，是大脑液体和淋巴废物清除系统的重要通道。在神经退行性疾病患者和研究淀粉样蛋白清除的小鼠模型中，有临床和前临床证据表明，磁共振成像（MRI）上可见的PVS是脑小血管疾病和糖液清除功能障碍的标志。

近日发表在Movement Disorders 上的一篇研究发现，小的BG-PVS与日常生活中的运动和非运动方面的经验有关，而大的BG-PVS则与运动症状和运动并发症有关。BG-PVS与认知能力不相关。

8，高达70%阿尔茨海默病患者中出现，这一症状有望迎来首款获批疗法

来源：药明康德

Axsome Therapeutics于近日宣布其在研疗法AXS-05（右美沙芬+安非他酮）在临床3期试验中达成主要与次要终点。分析显示，AXS-05在统计上显著地延缓和避免阿尔茨海默病（AD）患者激越症状的复发。

AXS-05是一种新型口服在研N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有多种作用机制，用于治疗重度抑郁症和其他CNS疾病。AXS-05的右美沙芬成分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，AXS-05的安非他酮成分则用于增加右美沙芬的生物利用度，也是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂。AXS-05已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗重度抑郁症和阿尔兹海默病激越症状。