近日，国际权威医学期刊《细胞》刊发论文指出，一项迄今为止最大规模的自闭症谱系障碍（ASD）外显子组测序研究 ，确定了102个自闭症高风险基因。
自闭症（autism spectrum disorder，ASD）风险的主要来源是罕见的遗传变异和全新变异。这些风险基因可以单独或整体地作为了解ASD的基础。
2019年，《JAMA》上刊发了一项规模最大的研究，发现自闭症谱系障碍80%依赖于遗传基因（最强证据：全球200万人大数据证实自闭症主要由遗传因素导致！）。然而，关于ASD中神经发育改变和神经生理学改变的根本问题（包括何时发生，在何处以及在哪种细胞类型）仍然难以解决。
2020年1月23日，美国纽约西奈山伊坎医学院的Joseph D. Buxbaum课题组在国际顶级生物科学领域期刊Cell上发表题为 Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism 《大规模外显子组测序研究揭示自闭症在神经生物学上的发育和功能方面的变化》的研究成果。
作者进行了迄今为止ASD相关的最大的外显子组测序研究。该研究分析了35584个样本的全外显子数据：21,219个基于家庭的样本（6,430个ASD病例， 2,179个未受影响的兄弟姐妹，以及父母双方）和14,365个病例和对照样本（5,556个ASD病例，8,809个对照），共识别出102个与ASD相关的高风险基因，并通过分析人类皮层细胞转录组数据中这102个基因表明，从胚胎发育开始，这102个基因在兴奋性和抑制性神经元中富集表达。（注：兴奋性神经元和抑制性神经元是指按照突触作用划分的神经细胞，兴奋性神经元突触后的神经元放电频率会升高，抑制性神经元则相反）
以前的分析将ASD基因分为两类：一种是参与基因表达调控的基因（gene expression regulation GER），包括染色质调节剂和转录因子，另一种是参与神经元沟通（neuronal communication NC）的基因，包括突触功能。研究人员对102个自闭症风险基因深入分析后，在遗传、表型和功能方面有了新的发现。其中，
58类基因主要参与基因表达调控（GER基因），包括染色质调节剂和转录因子，在产前胎儿发育早期至晚期表达程度最高；
24类基因主要参与神经元沟通（NC基因），这些基因在胎儿中期发育和婴儿期之间表达最高；9类基因在细胞组织构建中发挥作用，被称为细胞骨架基因；
另外，还有11类基因暂时被分为其他基因。
研究人员认为，GER基因和NC基因表达时间的不同，可能反映了个体发育过程中的两个不同的自闭症易感时期。
这项研究表明深入分析与ASD基因共表达的基因，探究它们相互作用或受其调控的基因可能有助于了解与风险基因相关的基因的聚类和功能。ASD或许是通过这些不同的神经生物学轨迹之间的表型趋同而产生，还需进一步剖析这种趋同的本质。这些发现也共同构成了阐明ASD神经生物学的重要一步，很可能是理解构成ASD表型基础的神经生物学的关键。
西奈山自闭症研究与治疗中心主任buxbaum，认为该研究成果让大家对自闭症高风险基因的分子机制有了更深入的了解，也有助于发现治疗和减轻自闭症某些严重症状的方法。这是神经学的重大进步，也可能成为未来研究的有用工具。
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