美国Geisinger公司的一项最新研究表明，常规的外显子组测序可以改善脑性瘫痪（脑瘫）的诊断。这项成果于周一发表在《JAMA Pediatrics》杂志上。
这项针对脑瘫遗传学研究的荟萃分析提供了证据，支持在脑瘫患者的诊断过程中采用外显子组测序，类似于其他的神经发育障碍。
脑瘫是一种影响运动、平衡和姿势的疾病。尽管通常被归因于出生窒息，但新研究表明，窒息只占所有病例的不到10%。越来越多的证据显示，相当一部分的脑瘫是由遗传变化引起的，就像智力障碍和自闭症等神经发育障碍（NDD）一样。
在患者发生智力障碍、发育迟缓或自闭症等疾病时，对全基因组或外显子组进行测序是标准的诊断检测。然而，这个建议目前不包括脑瘫，因此这些患者可能不会接受基因检测，除非他们还伴随其他的神经发育疾病。
为了评估外显子或基因组测序的诊断率，研究人员筛选了2013年至2022年期间发表的近150篇论文，并将范围进一步缩小到符合他们标准的13篇论文。他们主要关注至少对10名脑瘫患者进行外显子组或基因组测序的研究，同时剔除了利用其他方法进行变异检测的论文。
根据这13篇论文中2,612名脑瘫患者的数据，研究团队发现测序的诊断率略高于31%，与其他神经发育疾病的诊断率相当。此外，儿科病例的诊断率似乎高于成人病例。
因此，研究人员认为，外显子组测序应作为脑瘫患者的一线诊断检测，即使没有其他神经发育疾病，也建议开展外显子组测序。
作者认为，若有了NDD诊断结果才考虑（脑瘫）基因检测将会错失一个改善临床结局的机会，“因为脑瘫可以比智力障碍或自闭症更早诊断出，而更早检测可能会带来更及时的基因诊断，并实现早期干预，对患者的健康结局产生积极影响”。
此外，研究人员指出，验证或扩大与脑瘫有关的罕见变异集合最终将帮助人们更好地了解这种疾病，并进一步提高基于测序的基因检测的诊断率。
“我们期望，对单基因脑瘫的继续鉴定将推动对其病理生理学的认知，而对罕见基因组变异的验证研究将进一步提高目前的诊断率，”他们总结道。
在相关的社论文章中，澳大利亚阿德莱德大学和妇女儿童医院的研究人员认为，这项研究结果“提供了足够的证据，支持将基因组测序纳入脑瘫患者的一线检测，而无论其合并症或风险因素如何”。
不过，评论文章的作者也提醒说，尽管基因组检测发现的新信息可能会给脑瘫患者带来额外的解释或干预，但新数据不能改变患者现有的临床诊断结果。“脑瘫是根据临床标准做出的诊断，而不是基因检测或大脑成像。”
参考文献
Diagnostic Yield of Exome Sequencing in Cerebral Palsy and Implications for Genetic Testing Guidelines: A Systematic Review and Meta-analysis
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