FDA(孤独症患者的声音)报告(摘要)

美国食品和药物管理局(FDA)的以病人为中心的药物开发计划系列报告之孤独症

公开会议:2017年5月4日

报告日期:2018年1月

药物评价与研究中心(CDER)

美国食品和药物管理局(FDA)

介绍

2017年5月4日，FDA举行了一次公开会议，听取孤独症患者、护理人员和其他患者代表对最重要的健康影响和目前可用的孤独症治疗方法的看法。FDA召开这次会议是作为其以患者为中心的药物开发计划的一部分，这是FDA根据《处方药使用者收费法案》(PDUFA V)第五次授权做出的一项承诺，旨在更系统地收集患者对其病情的看法和治疗方法。作为这一承诺的一部分，FDA在2013 - 2017财年之间举行24次公开会议，每一次会议都将重点讨论特定的疾病领域。以患者为中心的孤独症药物开发公开会议是这一承诺的第22次公开会议。

有关这项计划的更多资料，请浏览：https://www.fda.gov/forindustry/userfees/prescriptiondruguserfee/ucm529043.htm

孤独症的概述

孤独症或孤独症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育障碍，在美国约有1.5%的儿童受其影响。孤独症在男孩中的发病率是男孩的4.5倍(1 / 42)低于女孩(1 / 189)。有时早在18个月就能发现孤独症的迹象;然而，许多孩子直到他们大很多的时候才被诊断出来。由于没有医学测试来诊断，孤独症是根据行为和发育筛选来诊断的。

孤独症可能表现为沟通、行为和社交方面的挑战，从轻微到严重削弱人的能力。由于孤独症是一种广谱障碍，两个孤独症患者可能表现出非常不同的行为、发展水平、健康或支持需求。在孤独症儿童和成人中观察到的行为可能包括:与他人相处困难或对他人缺乏兴趣，对某些声音、气味或光线极度敏感，重复的行为模式，有狭隘的强迫性兴趣，避免眼神接触，难以适应日常生活的变化，难以表达自己的需求。孤独症患者也可能同时出现抑郁、焦虑、失眠或情绪障碍等症状。

孤独症是无法治愈的。目前，药物被批准用于治疗与孤独症相关的易怒性；然而，目前还没有针对孤独症潜在原因或核心表现的药物治疗。FDA批准的与孤独症相关的易怒性产品包括利培酮和阿立哌唑。治疗孤独症的主要手段是行为疗法和教育干预。对儿童来说，早期干预项目形式的行为疗法往往强调以游戏为基础的互动，鼓励共同关注和交流。对成年人来说，服务更多的是职业性质的和以社区为基础的，如社会技能讲习班和支持小组。

会议概述

这次会议为FDA提供了直接听取个人、照护者和其他利益相关者对孤独症的经验和看法的机会。讨论集中在两个关键议题上: (1)孤独症对个人和家庭的健康影响和日常影响和(2)个人和家庭对当前孤独症治疗方法的看法。FDA特别关注对生活质量影响最大的孤独症的听力方面。所讨论的问题(附录1)发表在会议公告的《联邦公报》上。

对于每个主题，一组孤独症患者和护理人员(附录2)分享了对话开始时的意见。在小组讨论之后，还会有一大批人参与讨论，邀请其中其他孤独症患者、受影响的家庭成员和看护者发表意见。FDA的一位协调人主持了讨论，FDA的一组工作人员(附录2)询问了后续问题。通过网络直播(在本报告中称为网络参与者)参加会议的与会者也可以发表评论。此外，还定期邀请现场和web参与者回答投票问题(附录3)，其中提供了参与者的人口组成以及有多少参与者对给定主题有相同的看法。

约32名孤独症患者或其家属亲自出席了会议。大约161人通过网络直播参加了会议，其中有28名孤独症患者或家庭成员参与了讨论。根据他们对投票问题的回答，网络参与者代表了一系列孤独症患者或家庭成员。大多数网络参与者是孤独症患者的家庭成员、孤独症患者或孤独症患者伴侣。网络参与者的年龄从5岁以下到39岁不等。虽然这次会议的参与者可能不能完全代表孤独症患者的不同人群，他们的资料反映了一系列孤独症影响和治疗的经验。FDA的主持人在会议上注意到青少年和成人孤独症患者的观点出现了变化;孤独症儿童的父母;以及成年孤独症儿童的父母，他们中的许多人无法独立生活。在整个会议过程中，主持人试图就各种议题征求这三个观点。

为了补充在会议上收集到的信息，孤独症患者、家庭成员和其他人被鼓励就这个话题提交评论，并将其提交到公共摘要中，截至到2017年7月5日。41条评论提交给了公众摘要，其中大部分是孤独症患者及其家人。

报告概述和纲要

本报告总结了孤独症患者、家庭和其他孤独症利益相关者在会议期间或通过网络直播分享的信息。它还包括提交给公共摘要的评论摘要。在可能的范围内，本报告中用于描述特定健康影响、影响和治疗经验的术语反映了亲身参与者、网络参与者或摘要评论者使用的词汇。该报告并不意味着以任何方式代表任何特定群体的个人或实体的观点和经验。可能有健康影响，影响，治疗，或其他方面的孤独症不包括在这份报告。

会议和摘要评论强调了孤独症患者经历的多样性，选择适当治疗方法的复杂性，以及孤独症患者在获得所需的护理和支持方面面临的更广泛的挑战。这次会议提出了几个关键主题:

✤ 关于孤独症对健康影响的经验和观点各不相同。与会者指出的健康影响包括认知障碍、社交困难、行为问题、失眠、胃肠道症状和无法适应日常生活的变化。孤独症患者及其家庭成员特别强调了破坏性、自残和诸如踢或推等攻击性行为的影响。参与者注意到这些行为超出了孤独症患者通常被描述的“易怒”。参与者还分享了攻击性行为对人际关系、社会交往和独立生活能力的影响。参与者指出了一系列导致行为问题的原因，如沟通困难、药物副作用和合作条件，如焦虑和抑郁。

✤ 许多类型的重复行为对孤独症患者来说并不麻烦。刺激(Stimming)是一个描述诸如拍手、轻拍或踱步等行为的术语，其特征是镇定和有益的。刺激被强调为在感觉超负荷或焦虑时的平静。一些看护者强调了与可能导致欺凌或社交尴尬行为的刺激行为相关的耻辱。

✤ 孤独症患者也会同时出现抑郁、焦虑和情绪障碍等症状。虽然与会者承认，孤独症和共病的影响往往是交织在一起的，但许多人指出，共病对他们的健康和生活质量的负面影响比孤独症更大。正如一位参与者所分享的，“我并不觉得我的孤独症变得更好或更糟。但我的焦虑确实有所改善或恶化。”与会者注意到，当同时发生的情况得到良好管理时，沟通能力和日常活动能力得到改善。与会者还强调了治疗的需要，更好地解决共同发生的条件。

✤ 孤独症影响孤独症患者和护理人员日常生活的方方面面。孤独症复杂的治疗需求和对健康的影响可能会限制人们进行日常活动、追求事业和社交活动的能力。看护者强调了孤独症对家庭动态的影响，因为严格的治疗方案、令人烦恼的行为以及需要持续关注孤独症患者。与会者还描述了由于就业和获得支持服务等更广泛的问题，孤独症如何显著影响独立生活的能力。

✤ 孤独症患者的治疗决定是非常个人化的。参与者经常描述一个选择适当治疗的试错过程。参与者表达了对药物副作用的担忧。这一问题在非言语行为的儿童和成人的护理人员中尤为突出，他们往往不能及时报告棘手的医疗问题。个人和照顾者也表达了对不抑制孤独症特征的治疗的渴望，比如刺激，作为治疗的考虑。参与者描述了针对重复行为的治疗方法，强调了孤独症患者的许多复杂问题。一些参与者表示，他们需要“与(孤独症)特征合作而不是对抗”的治疗方法。与会者强调有必要进一步研究和了解孤独症对健康的影响。

通过这次以患者为中心的药物开发会议和公共摘要评论所产生的患者输入加强了FDA对孤独症对个人及其家庭的影响的理解，以及目前用于处理孤独症的影响和同时发生的情况的治疗方法。FDA工作人员将在药物开发过程中仔细考虑这方面的投入，包括在向赞助商提供药物开发计划的建议时，以及在评估需要进行市场批准的产品时。例如，附录4显示了该输入如何直接支持我们对所审查的医疗产品的利益-风险评估。这种投入也可能对更广泛的药物开发过程有价值。例如，它可能对药物开发人员是有用的，因为他们探索潜在的领域，未满足孤独症的医疗需求。它还可能指出在临床试验中开发和鉴定新的结果措施的潜在需要。