文章来源：【公众号】椰菜耶；ID号：BSJ_China
去年一月份的时候，椰菜君曾写了篇《元老级的生物疗法：维生素B6+镁》，谈论了这个自闭症疗法的缘起和跌落。
作为自闭症领域传奇人物BernardRimland博士亲自发现、亲自关心、亲自指导的一种疗法，维生素B6+镁最终没有经受住科学研究的考验，现在已经基本不大有人提起。但是，既然该疗法的源起于一些家长的经验，这里面到底有没有一些些的巧合，有没有瞎猫碰到死耗子的误打误撞？
或许是有的，但在基因检测技术大众化之前，是不会有人知道的。
椰菜君昨天遇到这么一个事。
有位孩子，一岁多出现明显倒退，两岁多出现频繁癫痫发作，一天能失神几十次，家长四处求医，心乱如麻。或许是受了椰菜君的蛊惑？家长近期做了基因测序，并叫椰菜君瞧一下结果。
这份基因测序结果显示，根据患者的症状，没有发现与孩子疾病相关性较高的变异，不过给出了几个可能有关系的变异。
在这几个可能有关系的变异中，椰菜君注意到其中的ALDH7A1基因。不仅是因为孩子从父母双方分别获得了一条有突变的ALDH7A1基因，并且该基因正是一种罕见疾病，吡哆醇依赖性癫痫(pyridoxine-dependentepilepsy)的根源。
该病典型患者在出生后不久就会出现癫痫发作，但非典型患者可迟至两到三岁才出现癫痫发作。该病的特征是顽固性癫痫发作，不能用抗惊厥药控制，但在大量补充吡哆醇（维生素B6）后可以迅速控制发作。除了癫痫之外，患者中智力障碍也非常常见，语言能力可能受损尤其严重。
吡哆醇依赖性癫痫首次发现于1954年，但直到2006年才鉴定出ALDH7A1基因突变是其原因。致病机理大致是这样的：
1、ALDH7A1基因的产物，是一种叫做Antiquitin的酶。
2、体内的赖氨酸，除了用于合成蛋白质外，也会被转化成其它化合物。
3、赖氨酸有两条转化途径。在肝脏里面，赖氨酸先被转化成一种叫做α-AASA的东西，然后被Antiquitin酶转化成α-AA；在大脑里面，赖氨酸先被转化成2-哌啶甲酸，再转化成一种叫P6C的化合物，P6C接着变成α-AASA，又交给Antiquitin酶转化成α-AA。
是不是很清楚了？
4、如果ALDH7A1基因突变，导致Antiquitin酶不能正常工作，那么α-AASA就不能被转化成α-AA。后果是什么呢？当然是α-AASA大量堆积。然后呢？当然是P6C大量堆积。
5、P6C太多了，就会和一种叫做PLP的化合物反应，消耗掉PLP。
6、PLP是什么呢？就是维生素B6啊！确切说PLP是维生素B6吃进体内被活化后的形式。这么一来，相当于患者体内非常缺乏维生素B6了！
７、维生素B6是非常重要的辅酶且对神经细胞的生理活动非常重要。现在维生素B6严重缺乏，患者就病了。
８、既然是严重缺乏维生素B6导致了癫痫等症状，当然常规癫痫药物效果不行，而大剂量输入维生素B6会有差不多立竿见影的效果了。
BernardRimland博士遇到的家长，他们的孩子用了维生素B6觉得奇效的那些，其中会不会就有ALDH7A1基因突变患者呢？并且除了这个基因之外，和维生素B6代谢相关的基因，比如PNPO，如果出了问题，也会有类似的状态。歪打正着，是完全有可能的。
具体到这位家长，他的孩子是否确实是ALDH7A1基因突变导致的吡哆醇依赖性癫痫患者，单纯从基因检测数据尚无法确定。要确诊，还需要检测孩子的尿液、血清和脑脊液中α-AASA和2-哌啶甲酸的水平，并结合其它临床症状予以判断，尤其是给与大剂量维生素B6后癫痫症状改变与否。
如果确诊是吡哆醇依赖性癫痫的话，从现有资料看，起码难缠的癫痫是可以通过终身使用维生素B６来有效控制的；此外，还可以限制饮食中的赖氨酸含量来降低累积在体内的赖氨素代谢产物，减小对细胞的伤害。
从该病的机制看，显然是越早发现，越早治疗，预后会越好；这也从一个方面体现了自闭症患者，尤其是有癫痫发作等特殊症状的患者，早做基因检测的重要性，因为像吡哆醇依赖性癫痫这类罕见病，如果医生经验不足，是很难在常规医疗中发现的。
本文不构成任何医疗建议，只提供观点。
微信客服
微信公众号
