11.29 脑科学日报| Molecular Psychiatry：降低靶向效应的5-羟色胺释放剂——治疗抑郁症和焦虑症的新选择

第1572期脑科学日报-2022年11月29日科学时讯

1，Cell Discovery：来源于人类的蛋白可以诱导小鼠新皮质折叠并改善其认知能力

来源：iNature

成年cKIf/+小鼠新皮层持续扩张和皮层神经元数量增加

新皮质的扩展和折叠与人类的智力和认知有关，但皮质折叠背后的分子和细胞机制仍然知之甚少。近日，中国科学院动物研究所焦建伟团队发现人SERPINA3可以诱导小鼠新皮质折叠并改善认知能力。人类基因SERPINA3与回旋有关，SERPINA3的过表达诱导了新皮质折叠，增加了神经元的丰度，提高了认知能力。

SERPINA3促进了外放射状胶质细胞(oRG，也称为基底径向胶质细胞)的增殖，并增加了上层神经元的数量。下游靶点Glo1被确定参与了SERPINA3诱导的回旋。此外，SERPINA3通过与Glo1启动子结合促进oRG的增殖。行为表现评估显示SERPINA3敲入小鼠的认知能力增强。该研究的发现将丰富对新皮质扩张和脑回旋的理解，并为智力残疾和无脑畸形综合征的可能治疗提供见解。

2，Nature：哺乳动物大脑V-ATPase的模式调节

来源：BioArt

液泡型三磷酸腺苷酶V-ATPases是一种与F型ATP合成酶结构相关的质子泵，利用ATP水解过程中释放的能量将质子泵过细胞膜，是细胞内酸化以及酸分泌所必须的。

近日，丹麦哥本哈根大学Dimitrios Stamou研究组发现V-ATPases并不是连续转运质子，而是存在三种不同的作用模式，分别是质子泵模式（Proton-pumping）、失活模式（Inactive）以及质子泄漏模式（Proton-leaky）。哺乳动物中的V-ATPases质子泵可以在pH梯度以及ATP底物调节下从活跃的质子泵模式转换为失活或者质子泄漏模式，强调了神经递质传递以及质子泵模式转换的机理以及生物学重要性。

3，PNAS：突破血脑屏障，靶向致病RNA，治疗渐冻症和痴呆

来源：生物世界

C9orf72基因突变是遗传性渐冻症的主要原因，这种异常扩增突变，还是额颞叶痴呆的重要致病因素。近日，斯克里普斯研究所的研究人员发现了一种候选小分子药物，能够突破血脑屏障，选择性消除导致渐冻症和额颞叶痴呆的C9orf72基因的G4C2异常扩增的RNA片段，并恢复渐冻症神经元和小鼠模型的健康。

这种化合物通过结合并利用细胞的自然过程来消除致病RNA（G4C2异常扩增引起的内含子保留），让这些被释放的内含子RNA通过外泌体被作为废物清理掉。可以想象，这种方法还可以用于其他目前无药可医的因为毒性RNA作用的神经系统疾病。

4，Molecular Psychiatry：降低靶向效应的5-羟色胺释放剂——治疗抑郁症和焦虑症的新选择

来源：大话精神

目前，各种类型的药物可用于治疗精神疾病。然而，尽管这些药物带来了疗效，但它们也与不良副作用有关。近日，维也纳医科大学生理学和药理学中心的Harald Sitte领导的研究小组进行了一项研究，以确定可能用于治疗神经精神障碍的一种新药。

该研究确定了第一批新的释放5-羟色胺的药物代表，同时这种药物不会产生各种副作用。环取代卡西酮的s -对映体，在体内外表现出释放5-HT的倾向，并在临床前行为模型中产生5-HT相关的作用。重要的是，卡西酮化合物不会诱导大量多巴胺释放，在囊泡单胺转运体和5-HT2b受体脱靶活性降低，表明低滥用风险和低不良事件的可能性。

5，利用荧光纳米探针评估早期动脉粥样硬化小鼠模型进程

来源：X-MOL资讯

动脉粥样硬化（AS）是一种由脂质驱动的慢性炎症性血管疾病，是一系列严重和致命心血管疾病的主要原因。因此对动脉粥样硬化实现早期病情的评估与判断，对于疾病的早期干预具有重要意义。近日，山东师范大学唐波教授、张卫教授报道了一种基于MOF的纳米荧光传感器PCN-NP-HPZ，用于pH和磷酸化水平的同时检测与成像，以评估小鼠早期动脉粥样硬化的进展。

该传感器用于跟踪动脉粥样硬化斑块形成过程中不同时间阶段血液pH值和磷酸根水平的变化及血管内皮双光子荧光成像。该研究为早期动脉粥样硬化疾病的评估提供了一种新的分析方法。该研究成果于发表在Angew. Chem. In. Ed.上。

6，Nature Machine Intelligence：人类社会行走行为的模型改善服务机器人拟人化程度

来源：CAAI认知系统与信息处理专委会

人类的社会能力相对于当前的人工智能算法具有无法替代的优势。这种优势在行走这一自然行为中得到淋漓尽致的展现。近日，华东师大蒯曙光教授团队利用虚拟现实结合计算建模的方法巧妙地对人类社会行走行为进行了量化，并进一步设计了基于人类行为特性的算法，显著提升了机器人的拟人性以及人机交互体验，有效解决了机器人融入社会场景中的问题，构建了人类行为理论和导航算法之间的联系，实现了人类社会行走理论从概念、模型到算法的跨越。

7，游戏化人格测试：一种新兴的人格评估模式

来源：精神障碍AI诊疗山西省重点实验室

人格描述了人们与物理和社会环境互动时相对稳定的思考、感受和行为风格。而目前对于人格的测评，通常采用自我报告问卷的方式进行，最终的结果偏差较大。近期一篇发表在Personality and Individual Differences 上的文章创建和开发一款基于文本的游戏，并将结果与现有验证良好的人格问卷进行比较，探索游戏化人格评估的有效性。

研究发现游戏测试和传统问卷测试之间的几个人格因素相关是一致的。游戏化的测量方法可以用来准确地评估人格。通过增加被试的参与感和对任务的兴趣，游戏化的测量方法可能更适合被试虚假和粗心反应的情况。未来对游戏化人格评估的研究应该讨论其与传统评估方法的聚合效度，以此来衡量该方法的有效性。

8，以开明的家庭沟通传达爱意，帮助青少年远离抑郁

来源：华东师范大学心理与认知科学学院

青少年是抑郁症的高危易感人群。改变家庭互动和沟通的模式对预防和改善青少年的抑郁情绪至关重要。近日华东师范大学心理与认知科学学院的研究人员采用网络分析的方法探究“开明-平等”和“控制-顺从”这两种亲子沟通方式对1327名青少年群体抑郁症状的影响和预测作用。

研究发现，开明型的沟通模式与更低水平的抑郁症状相关，而控制型的沟通则与更严重的抑郁相关。开明平等的沟通能让青少年拥有更高的自尊、更好的学业表现和更少的低落情绪，而父母的过度控制则与睡眠紊乱以及更频繁的哭泣相关。父母自以为是的“我这么做都是为你好”，很多时候并不能传递爱与温暖，相反可能带来压抑、焦虑和自我怀疑。该研究发表在Journal of Research on Adolescence 上。