​儿童自闭症中国新加坡合作临床启动会在腾讯会议正式召开

2月19日，由国务院政府特殊津贴专家、世界知名儿童康复医学专家刘振寰教授主持开展的“儿童自闭症中国&新加坡合作临床启动会”在腾讯会议正式召开，来自新加坡及国内儿童自闭症康复医学专家、学者参与临床学术研讨。广州天使儿童医院陈乃瑜主任、石春雷主任、吴梅锋医师等作为刘振寰教授门下弟子也受邀参加了此次学术会议，重点对物理康复经颅电刺激治疗儿童自闭症心理行为与社交能力影响进行了学习交流。

本次会议，刘振寰教授针对经颅脉冲电刺激（tPCS）对孤独症谱系障碍儿童心理行为与社交能力影响的多中心随机对照研究进行了全面专业的临床应用说明，细致讲解了ASD的病理生理学、经颅直流电刺激治疗的原理，总结了经颅直流电刺激治疗自闭症的论证，包括副作用、禁忌症、安全性、优势等，为新加坡-广州多中心临床合作提供了临床理论和实践的依据。

首先，刘振寰教授表示经颅电刺激治疗的安全性论证主要表现为以下方面：

1、经颅电刺激(ES)是神经科学临床中，最广泛被使用的非侵入性神经调节模式之一。迄今为止，在对健康及有病的受试者进行的18.000多次tES治疗中，尚未报告严重不良事件(SAE)。

2、tES治疗中出现的中度不良事件Moderate Adverse Events (定义为有必要干预的事件)很罕见，这其中包括由于电极与皮肤接触不佳导致的皮肤灼伤。tES 的轻度副作用包括了瘙痒、刺痛、烧灼感和短暂发红。

3、Biksom等人[20]报道， 截止2017年， 至少近500名儿童受试者已经应用2800次的tDCS治疗，儿童人群涵盖了脑瘫、中风、脑炎、癫病、精神分裂症和注意力缺陷多动症等疾病[21-25]，并无严重不良反应的报道。

4、Matta等人([26]探讨了tDCS在患有精神分裂症的儿童中的安全性和耐受性，发现受试对象进行高达2mA, 20分钟，10次tDCS治疗后，并没有发生任何不良事件,也没有受试对象产生严重副作用。

5、Elbanna等人[27]在2019年的分析了14项在儿科使用非侵入性神经调节治疗(10项tDCS, 4项rTMS)的随机对照试验，结论是，在306名儿童受试者中，没有因发生不良事件而停止治疗的情况。

但值得注意的是，为了增强对儿童的安全保护，为补偿儿童的较薄的颅骨和较低的电阻，tES在儿童使用的推荐剂量通常不超过1mA。抗精神病药物氟哌啶醇1mg/qd和利培酮5mg/qd已报道与tES可产生相互作用。

同时，经颅电刺激治疗的副作用与禁忌症同样值得关注。刘振寰教授介绍，在经颅电刺激治疗过程中，一些患儿会出现轻度和可逆的皮肤刺激和皮肤发红、肌肉痉挛、麻木感和刺痛感、感觉疲劳和头晕、不常见的副作用是患有双相情感障碍等精神疾病史的患者可能会出现轻躁狂等副作用。

另外，主治医师需要注意经颅电刺激在以下情况禁止使用：禁止与心脏起搏器、 除颤器、颅内金属植入物和手术植入的脑刺激器结合使用；患有严重高血压或严重心脏病史的患者禁止使用；颅骨开放或骨折的患者禁止使用；患有广泛性皮肤病或感染性皮肤炎症的患者禁止使用；血栓性静脉炎患者严重酒精影响的患者禁止使用；禁止使用于眼球、胸部等人体敏感部位。

研究表明，ASD的病理生理学在大脑抑制功能降低情况下，大脑皮层将是GABA神经元抑制功能的降低，而小脑皮层则是表现为小闹浦肯野神经元减少。这是由于在大脑皮层中，自闭症患者大脑微柱的外围隔室的GABAergic中间神经元组成，跟正常孩子对照会更窄。由于这些GABA中间神经元的特性是提供动态调节锥体细胞的输入和输出信号， GABA中间神经元的减少将导致抑制信号降低，特别在前额皮质区域。在自闭症患者中，浦肯野细胞数量显著减少，浦肯野细胞是小脑中最普遍的抑制性神经元。浦肯野细胞的数量减少导致小脑半球的调节输出受损和小脑反馈回路改变。在自闭症患者中，小脑连接性低与谷氨酸Glutamate/GABA平衡失调常见发生共存。

刘振寰教授介绍，经过临床实践论证表明，通过经颅直流电刺激治疗儿童自闭症，对自闭症儿童而言，有十大显著改善：社交改善、刻板行为减少、语言沟通改善、行为问题改善、感官与认知改善、健康状态改善、睡眠改善、运动功能改善、执行功能改善、记忆与注意力改善。

接着，刘振寰教授详细指出了经颅脉冲电刺激的优势：1、tPCS的机制除了tDCS的正负极效应、还包括了电流补偿与相位理论和电路共振效应。电流补偿与相位效应:在临床试验中， tPCS相比tDCS ，可产生更大的皮质脊髓兴奋性(CSE)，这与脉冲电流的相位效应有关。2、共振效应: tPCS 可通过节律和随机共振效应影响大脑内源性活动，从而增强大脑网络功能连接[32]并增强半球连贯性[33],可助于左右脑之间的沟通，降低大脑右偏侧化表现，以减轻ASDfEt。3、tPCS具有与tDCS类似的副作用，但由于输出不稳定，可能更安全。由于脉冲电流的“开关"特性(脉冲间间隔) ，tPCS中每秒实际输送的电流量低于tDCS，因此理论上更安全。

有相关学者提出：“tPCS对比tDCS的优势在哪方面？”刘振寰教授在学术会议上围绕相关研究数据表示：tPCS相比tDCS更可影响大脑深层结构。根据Datta等人[34]的电脑头部计算模型研究，与tDCS相比，tPCS能影响更深的大脑结构， 研究结果体现显著的电流可通达皮质下结构，如中脑、脑桥、丘脑、下丘脑和脑干，因此tPCS可能益于调节ASD中受干扰的丘脑-皮层回路。同时，tPCS在新加坡药监局已被批准治疗儿童脑疾病(脑瘫)的适应症。经颅直流电刺激(tDCS)仅获新加坡HSA批准用于治疗成人抑郁症，没有用于儿童的适应证。

最后，刘振寰教授针对经颅直流电刺激及经颅脉冲电流刺激治疗进行了总结：临床实践表明，The AscenZ-IV Stimulator是新加坡第一个非侵入性神经调节医疗器械，获得了当地药监局Health Science Authority的Class B准字(相等于国内二类医疗器械准字)适用于治疗小儿脑瘫痉挛与相关疼痛。The AscenZ-IV刺激仪将经颅脉冲电流刺激(tPCS)与经皮神经电刺激(TENS)结合在同个设备中，电流输出为400Hz脉冲电流，tPCS 最大电流强度是2mA, TENS 最大电流强度可达10mA。

此次会议，为儿童自闭症中国新加坡临床合作开启了新的篇章，也为儿童自闭症经颅电刺激治疗技术提供了临床理论实践与参考。对儿童自闭症康复技术而言，将是一种全新的突破与收获。