“这标志着我们对肿瘤-神经-免疫动力学理解的重大进展，凸显了以有意义的方式研究癌症与神经科学相互作用的重要性，这将直接影响临床实践。”
研究重点
研究发现癌细胞会破坏保护性神经覆盖物，导致神经损伤和慢性炎症
这些神经损伤会导致免疫衰竭和免疫治疗抵抗
针对癌症引起的神经损伤通路可以逆转耐药性并改善治疗反应
研究结果强调了研究癌症神经科学的重要性——癌症与神经系统之间的相互作用
根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的最新研究，癌细胞可以破坏神经周围的保护层，造成神经损伤，引发慢性炎症，导致免疫衰竭并最终对免疫疗法产生抵抗力。
这项研究今日发表在《自然》杂志上，强调了研究癌症与神经系统之间相互作用的重要性——这一领域被称为癌症神经科学。研究结果表明，靶向相关的信号通路可以逆转炎症并改善治疗反应。
“这些发现揭示了肿瘤微环境中免疫系统与神经相互作用的新机制，揭示了可操作的靶点，这些靶点或将改变我们应对癌症患者免疫疗法耐药性的方式，”
免疫动力学理解的重大进展
“这标志着我们对肿瘤-神经-免疫动力学理解的重大进展，凸显了以有意义的方式研究癌症与神经科学相互作用的重要性，这将直接影响临床实践。”共同通讯作者、头颈外科教授Moran Amit医学博士说。
肿瘤有时会侵入邻近的神经和神经系统纤维周围的空间，这一过程被称为神经周围侵袭，这会导致各种癌症的预后不良和治疗升级。然而，对于这种侵袭如何影响或与免疫系统相互作用，我们知之甚少。
该研究由Amit, Neil Gross和Jing Wang博士共同领导，研究了神经周围侵袭和癌症相关神经损伤在鳞状细胞癌、黑色素瘤和胃癌患者常见的免疫疗法耐药性发展中的作用。
该团队与詹姆斯·P·艾利森研究所旗下的免疫治疗平台合作，利用先进的遗传学、生物信息学和空间技术分析了试验样本。
研究人员发现，癌细胞会破坏覆盖神经纤维的保护性髓鞘，而受损的神经会通过炎症反应促进自身的愈合和再生。
炎症反应陷入了慢性反馈回路
不幸的是，随着肿瘤的持续生长，这种炎症反应陷入了慢性反馈回路，反复损伤神经，进而募集并耗尽免疫系统，形成免疫抑制性肿瘤微环境，最终导致治疗耐药性。研究表明，针对癌症诱导的神经损伤通路的不同位点，可以逆转这种耐药性，并改善治疗反应。
重要的是，作者指出，这种神经元健康状况的下降与神经周围侵袭和癌症引起的神经损伤直接相关，而不是一般的癌症引起的影响，这凸显了研究可能导致癌症进展的癌症神经相互作用的重要性。
作为 MD 安德森癌症神经科学项目的一部分，研究人员正在研究神经生物学、脑和脊柱肿瘤、神经毒性和神经行为健康等科学主题，以了解神经系统和癌症如何相互作用以及这如何影响患者整个抗癌历程。
这项多机构研究是MD安德森癌症中心、布莱根妇女医院、密歇根大学、莫菲特癌症中心和皇后大学之间的一项全球合作。该研究由MD安德森癌症中心的James P. Allison研究所和癌症神经科学项目部分资助。
参考文献
MCancer-induced nerve injury promotes resistance to anti-PD-1 therapy
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