文章来源：【公众号】自闭症医学进展；ID号：woniubbhealth
《Environmentalriskfactorsandbiomarkersforautismspectrumdisorder:anumbrellareviewoftheevidence》是2019年发表在LancetPsychiatry上的一篇Meta分析文章。
Part1
研究背景
自闭症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）是导致儿童残疾的主要原因之一，给受影响的家庭带来巨大的经济、情感和身体负担，也加重了社会负担。ASD是由多因素共同引起的，各种遗传因素和环境风险因素相互作用倾向于增加孤独症谱系障碍的患病风险。
影响ASD的遗传因素目前有了一定的进展，然而，确切的基因仍尚未阐明。此外，关于导致ASD的各种环境因素的关联结果不一致，证据的层次结构尚未通过不同的因素来确定，目前也不清楚这些风险因素是否容易产生偏好性。
Part2
研究方法
文献检索策略和资格标准：
三名研究者在PubMed，Embase和Cochrane数据库用关键词检索(Asperge*[AllFields]ORautis*[AllFields])和meta[AllFields]检索了数据库收录的2018年10月17日之前发表的文章，通过连续检查标题、摘要来筛选符合条件的文章，并手动搜索了相关文章的参考文献，纳入了符合条件的研究。
数据提取法：
作者纳入了观察性研究的Meta分析，以观察ASD与潜在环境危险因素或生物标记物之间的关联。
ASD的定义遵循原始的Meta的定义，而危险因素和生物标志物则根据WHO的标准进行定义。
生物标志物被定义为可以在体内或其产品中测量的任何物质、结构或过程，可以影响或预测结果或疾病的发生率。
风险因素被定义为个体的任何属性、特征或暴露程度增加患病或受伤的可能性。
研究者提取了第一作者、出版年份、感兴趣的风险因素或生物标记、自闭症谱系障碍患者的数量和所有参与者、最大调整的个体研究估计和相应的95%CI等；使用固定效应模型和随机效应模型计算了符合条件的元分析的总体效应大小、95%CI和p值，以解释其相关性。
Part3
研究结果
1.文献收集：作者初步搜索找到了1699篇潜在合格的文章，在筛选过程中，由于进行了较大的Meta分析，因此排除了14篇文章。符合条件的46篇文章产生了119个关联（67个环境危险因素和52个生物标志物），根据544212例数据和81708787人群的数据，分析了67个与自闭症谱系障碍相关的环境危险因素。67个环境风险因素中的42个（63％）包括队列研究和病例对照设计研究，8个（12％）使用了队列研究、6个（9％）使用了病例对照设计、6个（9％）包括了横断面研究，每个分析中研究估计的中位数为8（范围2-24），病例中位数为3764，中位数总人口为502843。
2.高生物标志物水平与更高风险：
（即该物质体内水平越高，患ASD风险越高）
全血中的5-HT；
血液中脑源性神经营养因子；
血液中的谷氨酸；
血浆中的氧化型谷胱甘肽；
脑中的汞；红细胞中的汞；全血中的汞；
血浆和血清中的γ-干扰素；
血浆和血清中的IL-1β；
血浆和血清中的IL-6；
血液和血浆中的铅；头发中的铅和锑。
3.低生物标志物水平与更高风险：
（（即该物质体内水平越低，患ASD风险越高）
血清25-OH维生素Dng/ml；
血液样本中的花生四烯酸；
血液样本中的二十二碳六烯酸；
食指长度与无名指长度之比；
12岁以下儿童的二十碳五烯酸；
脑中的γ-氨基丁酸；
唾液中的催产素水平；
血浆和血清中的转化生长因子β1。
4.无相关性：
血小板和血浆中的5-HT含量；花生四烯酸与二十二碳六烯酸的比例；花生四烯酸与二十碳五烯酸的比例；血液中的砷；头发中的砷；尿液中的砷；尿中的镉；各种血样中的二十碳五烯酸；头发中的汞，mg/g；血浆中的同型半胱氨酸；血浆和血清中的IL-23；血液，血浆和血清中的锰；头发中的锰；头发中的镍；血浆中的催产素；血浆和血清中的TNF-α。
参考文献：KimJY,SonMJ,SonCY,RaduaJ,EisenhutM,GressierF,KoyanagiA,CarvalhoAF,StubbsB,SolmiM,RaisTB,LeeKH,KronbichlerA,DragiotiE,ShinJI,Fusar-PoliP.Environmentalriskfactorsandbiomarkersforautismspectrumdisorder:anumbrellareviewoftheevidence.LancetPsychiatry.2019Jul;6(7):590-600.
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