12.11 脑科学日报| JAMA子刊：眼部生物标志物可用于诊断AD

第1584期脑科学日报-2022年12月11日科学时讯

1，Cell Discovery：CMPK2缺陷导致线粒体功能障碍和家族性脑钙化症

来源：BioArtMED

脑钙化病是一种影响广泛的神经障碍性疾病，在老年人中发生率高达20%，由于其发病机制不清楚，临床上缺乏有效的治疗手段。近日，福建医科大学附属第一医院神经内科陈万金/王柠教授团队，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心熊志奇/程学文研究团队与山东大学齐鲁医院焉传祝/赵翠萍课题组合作，发表了研究论文。该工作在国际上首次发现CMPK2基因双突变可导致线粒体功能障碍，并引起家族性脑钙化症（FBC）。

2，Science：酶的新功能

来源：生物通

近日，来自科隆、海德堡和慕尼黑的一个跨学科科学家团队发现内质网中的信号肽酶复合体分裂有缺陷的膜蛋白，启动它们的降解。内质网负责产生和控制从细胞中分泌的蛋白质。信号肽酶复合体将这些多肽链切断，允许蛋白质到达内质网的信号肽去除，使成熟的蛋白质能够完成其特定的功能。

研究人员表示，SPCS1是阿尔茨海默症患者大脑所有区域中仅有的三个下调基因之一，这表明该研究可能对我们理解人类生物学和年龄相关疾病有重要意义，将帮助我们更好地理解细胞如何控制蛋白质的分子形状，并为未来的许多研究奠定基础。

3，JAMA Ophthalmology：眼部生物标志物可以用于诊断阿尔茨海默病吗？

来源：阿尔茨海默病

视网膜是中枢神经系统的一部分，与大脑区域直接相连。近日一篇伞状综述指出，通过为基于人群的筛查提供非侵入性成像技术，眼部生物标志物可能会减少阿尔茨海默病诊断中的健康差异。但视网膜参数的测量可能无法有效区分轻度认知疾病或阿尔茨海默病患者。需要对时间变化进行更多的纵向研究，以了解动态过程是否比静态测量更能预测临床前AD。跨研究的诊断标准的更大一致性将增加荟萃分析的有效性，为早期AD筛查的眼部生物标志物的潜在临床重要性提供更有力的证据。

4，Biological Psychiatry——Global Open Science：新冠大流行压力会加速青少年大脑衰老

来源：生物世界

COVID-19大流行给许多人造成了巨大的压力和干扰，仅在2020年，成年人的焦虑和抑郁的报告就比大流行之前几年增加25%以上。近日，斯坦福大学的研究人员发现，与大流行相关的压力在生理上改变了青少年的大脑，使他们的大脑结构看起来比大流行前的同龄人的大脑老了几岁。

这些发现可能会对其他跨越大流行的纵向研究产生重大影响。如果经历过大流行的孩子的大脑发育加速，科学家将不得不在未来涉及这一代人的相关研究中解释这种不正常的增长速度。这些变化也可能会对一整代青少年的未来生活产生影响。

5，活体大脑中化学信号的长期稳定精确量化与电信号的实时追踪

来源：X-MOL资讯

人类对大脑运行机制的理解离不开活体分析方法的发展。传统的电生理学技术被广泛用于记录活体大脑中神经元的电信号。然而，这些电信号往往产生于金属离子和神经递质等化学信号的实时变化。近年来华东师范大学的田阳教授团队设计发展了一系列活体脑成像与测量分析技术，实现了活体脑化学信号的高选择性时空分辨成像与长时程稳定测量。

近日，田阳教授团队在Accounts of Chemical Research 上发表综述，重点介绍了发展适于活体脑内复杂环境的高选择性、长程稳定生物传感器的基本设计原则，特别强调了实现活体脑电信号和化学信息同时获取的解决方案，报道了最新的活体脑拉曼成像新的研究领域和方向，展望了活体脑成像与分析的未来前沿方向。

6，Science新闻调查：临床试验的第二例死亡对用于治疗阿尔茨海默病的实验性抗体提出了质疑

来源：ScienceAAAS

近期一份未发表的病例报告显示，一名接受了某种被认为具有潜质的阿尔茨海默症抗体疗法的临床试验志愿者最近死于脑部大出血；与该大出血有关的药物名为Lecanemab。这是公开的与这种抗体有关的第二例死亡案例，它加深了人们对Lecanemab安全性的质疑，以及它如果最终获得监管机构批准，其使用范围应有多广的问题。

该女性临床试验志愿者发生中风并接受了一种溶栓性血液稀释剂（即组织型纤溶酶原激活剂或tPA）的治疗，而tPA即刻导致了出血。结果发现，她还患有脑血管淀粉样病变（CAA），即该病患者的脑血管壁中的平滑肌逐渐被淀粉样沉积所取代。据CAA专家披露，Lecanemab的标靶是淀粉样蛋白，因此用Lecanemab可能会令该女性的血管变得薄弱而引发出血。

7，大脑内精准递送药物！新锐获逾4000万美元融资

来源：药明康德

近日，通过部署微型机器人Bionauts来解决疾病局部治疗和诊断困境的生物技术公司Bionaut Labs宣布完成了4320万美元的B轮融资。新闻稿指出，该资金将用于支持Bionauts的临床前和临床研究、扩大临床靶标，并通过FDA加速研发的两项资格认定推动项目进展。

Bionauts是一种通过磁力推进的微型机器人，可以根据靶向的疾病部位和使用目的被设计成各种尺寸、形状和功能。这种无线控制的微型机器人能够携带多种多样的有效载荷（小分子化合物、生物制品、细胞、病毒颗粒等），按照复杂的3D路线安全地穿过不同组织到达精确的位置，实现在人体的深处局部递送药物，从而发挥疗效，并能避免全身性递送药物的副作用和毒性。Bionauts通过这种新方式能够安全抵达中脑，有望治疗包括帕金森病、亨廷顿病、恶性胶质瘤和脑积水在内的多种严重的脑部疾病。

8，熬的不是夜，是命！上海交大研究发现，熬夜与心血管不良事件风险增加92%有关

来源：医诺维

俗话说，“熬夜一时爽，一直熬夜火葬场”。昼夜节律赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致，被扰乱的昼夜节律会对健康产生影响。

近日，上海交通大学附属仁济医院卜军团队在《美国心脏病学会》期刊上发表了一篇研究论文。该研究表明，熬夜或夜班工作等昼夜节律紊乱加重急性心肌梗死患者急诊再灌注术后心肌损伤，并导致长期临床预后不良。在5年的平均随访期间，与不上夜班的人相比，经常上夜班与主要心血管不良事件的风险增加92%有关。