孤独症谱系障碍（ASD）是一类由于神经系统失调导致的广泛性发育障碍疾病，其病因复杂，除了遗传因素与环境因素外，近年来，大量研究证实了ASD儿童肠道菌群的组成发生显著变化，异常的肠道菌群可能通过微生物-肠-脑轴参与ASD的发生和发展。
但目前大多数的研究主要集中肠道微生物组与自闭症谱系障碍 （ASD） 之间的关联，尽管大多数研究都集中在微生物组的细菌成分上。尚不清楚 ASD 患者的肠道古细菌、真菌和病毒或肠道微生物组的功能是否发生改变。
2024年香港中文大学学者在Nature子刊Microbiology上发表的题为《Multikingdom and functional gut microbiota markers for autism spectrum disorder》（自闭症谱系障碍的多界和功能肠道微生物群标志物）的研究。
这项研究发现了一系列与自闭症相关的微生物标志物，为自闭症的诊断提供了新的潜在方向。本研究通过宏基因组测序分析了来自1627名儿童(年龄1-13岁，女性占24.4%)的粪便样本，并收集了广泛的表型数据。（研究对象包括907名ASD儿童和42 名 ADHD、40 名特应性皮炎儿童及对照儿童）
本研究结果
研究发现自闭症相关微生物物种发生了变化：21 个因素显著影响肠道微生物群组成，调整这些因素后，发现自闭症儿童的古菌、细菌和病毒多样性降低.共鉴定出 14 种古菌、51 种细菌、7 种真菌和 18 种病毒在自闭症儿童与神经正常儿童中存在差异丰度，其中 80 种在自闭症儿童中减少，细菌群落变化最明。例如，嗜热链球菌和产短链脂肪酸的细菌如Bacteroides sp. PHL2737 (拟杆菌属)和Lawsonibacter asaccharolyticus 在ASD儿童中减少。
肠道微生物群功能发生变化：宿主表型因素解释了微生物群途径和基因变异的17.1% 和 15.7%，ASD 是主要影响因素。鉴定出 27 个差异 KO 基因（23 个减少，4 个增加）和 12 个差异途径，如泛醌- 7 和硫胺素二磷酸的生物合成途径在自闭症儿童中减少。泛醌具有抗氧化活性，硫胺素二磷酸合成受损与自闭症及其他精神障碍有关，ASD 与 γ - 氨基丁酸（GABA）分流途径呈负相关。
单界和多界模型预测：
使用单域面板的机器学习显示单界标志物中，微生物途径模型预测能力最强（AUC = 0.87），其次是微生物基因、细菌、古菌、真菌和病毒模型。
由31种多域和功能标记组成的面板显示组合多界特征的集成模型确定了 31 个微生物特征的组合可实现较高诊断准确性。
总之，本研究首次全面分析了自闭症儿童肠道微生物群中多界微生物组成和功能变化，发现古菌、真菌和病毒物种以及功能微生物群途径可区分自闭症儿童与神经正常儿童。同时本研究确定的 31 种多界微生物标志物组合为自闭症的非侵入性诊断提供了潜在工具，有助于早期识别和干预。
在实际康复工作中，我们也发现许多ASD通常都伴有胃肠道问题如：便秘、腹胀、腹泻、腹痛、肠易激综合症等 。各种有害细菌释放的神经毒素通过肠道迷走神经传递到中枢神经系统，抑制神经递质的释放，从而引起孤独症的各种行为表现。
部分星宝孩子因无法用语言很正确表达身体的不适，会通过行为问题来表现，如果孩子有以上这些行为问题可能实际上是他们胃肠道不适的信号，家长需要引起重视。
因此，通过调理肠道问题，改善肠道菌群结构、重建肠道微生态和（或）改变菌群代谢物水平来探讨ASD的治疗策略，这也已经成为各大三甲医院开展的临床研究项目。益生菌、益生元及FMT均可能是ASD的治疗方式之一。
参考文献：
Su, Q., Wong, et al. Author Correction: Multikingdom and functional gut microbiota markers for autism spectrum disorder.
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