热门研究——菌群移植
这两年，菌群移植的研究非常热门。菌群移植，就是把健康人的肠道细菌移植到病人的肠道内，来治疗疾病或者缓解症状。最近，也有很多学者开始把这种技术用于治疗儿童自闭症。
我们发现，23%-70%的自闭症儿童会出现消化道症状，包括便秘、腹泻、腹痛等，这些症状的严重程度还与自闭症的严重程度相关。而且，分析自闭症病人会发现，他们肠道菌群的多样性很差，一些细菌的含量和健康人存在明显的差异。更重要的是下面这个研究：把自闭症患者的肠道菌群移植到无菌小鼠的肠道内，结果发现，这些小鼠也会出现类似于社交障碍一样的表现。于是就有科学家推测，不健康的肠道菌群引起了自闭症，只要把“有病”的细菌换成“健康”的细菌，就能缓解自闭症的症状。听到这里，你可能会好奇：肠道菌群在肠子里，自闭症跟大脑相关，这八杆子打不着啊？为啥肠道里的细菌会跟自闭症有关系呢？这是需同步说明的第五点——大脑和肠道是通过神经以及很多化学物质产生关联、互相影响的。这就是医学上说的“脑肠轴”这个概念。换句话说，大脑和肠道可以相互影响，大脑能影响肠道的活动；反过来，肠道内的细菌也会通过代谢、免疫、内分泌等途径，影响大脑的功能。
自闭症的菌群移植疗法探索
既然自闭症和肠道菌群有关，那如何用菌群移植治疗自闭症呢？关于菌群移植治疗儿童自闭症，目前世界范围内没有统一的标准，用得最多的办法就是胶囊和肠镜移植。两种办法原理类似，都是搞一点健康人的粪便，处理一下，去除里面的渣滓，只保留细菌，然后把这些细菌送到自闭症患者的肠道内。区别在于输送方式，胶囊是把细菌浓缩后做成胶囊，口服进入肠道；而肠镜移植是通过肠镜，直接把细菌送进病人肠道。按照目前最新的数据，这两种操作方法效果差不多，没有明显的差异。理论上很精彩，但疗效才是硬道理。临床上，菌群移植真的能治疗自闭症吗？目前，这个研究多数是动物试验，高质量的临床研究比较少。综合已经发表的高质量的临床研究判断，菌群移植确实有改善自闭症症状的效果。2017年，美国亚利桑那大学开展了全球第一个菌群移植治疗儿童自闭症的临床研究。这项研究纳入了18名7-16 岁的自闭症儿童，治疗八周。在治疗结束时，患者的胃肠道症状减少约80%，像便秘、腹泻、消化不良和腹痛的症状明显改善；同时，自闭症的症状也得到了改善。两年后，也就是2019年，这个团队随访这些治疗过的儿童。结果发现，上面这些有益的效果，在治疗结束两年后仍然存在。这是美国的数据，再看咱们中国的。2021年，中国国内首个肠道菌群治疗自闭症的临床研究，由陆军军医大学大坪医院完成。研究结果和上面类似——接受治疗后，患者消化道症状改善，自闭症症状好转。同时，治疗期间没有见到严重的并发症。
目前阶段学者对菌群移植治疗的态度
菌群移植治疗自闭症目前仍然存在大量的未知，也有很多学者对它提出了质疑。
经总结，质疑主要包括三个方面：
首先是因果关系不清晰。换句话说，肠道菌群紊乱和自闭症哪个是因，哪个是果？不知道，因果链条不清楚。最新的一篇发表在《细胞》杂志上的研究指出，肠道菌群的作用被高估了，自闭症患者肠道菌群的差异和自闭症之间关系不大。
然后是循证医学证据不充足。目前发表的临床研究，都是开放标签。所谓的“开放标签”，就是在试验之前，病人本人、家属、医生都知道病人是用什么治疗的，缺乏随机双盲的大样本研究。这样的试验结果很容易受到安慰剂效应的影响。
最后是长期安全性有隐患。2019年，《新英格兰医学杂志》上就发表了全球首例粪菌移植致死事件。我们知道，肠道里的菌群与人体共生、协同进化了几十万年，它们和人体的交互关系是非常复杂的。目前，没有人确切的知道什么是“正常”的肠道细菌，也没有人知道改变一个人的肠道菌群会不会导致他感染，更不知道长期下来会不会导致其他的心理、身体问题。这些都需要长期研究。期待更多的研究来进一步证明菌群移植治疗儿童自闭症的安全性和有效性。
疾病的认知提升和治疗突破，我们还是要寄希望于未来科学的突破。
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