孤独症的生物医学特征

孤独症病因未明，只是笼统的知道是“基因变异+环境因素”导致的，而且有可能存在多种致病因素和致病机制，所以孤独症有不同的种类，个体差异很大。有一个逻辑是肯定的，即只有充分了解其生物学特征才有可能破解发病原因，只有知道了发病原因和机制，才可能找到治疗孤独症的方法。尽管在短时间内很难，但科学家一直在探索，我们也要抱着信心期待并努力，梦想要有的，万一实现了呢？

也就是说，目前的心理、行为和特殊教育干预方法，只能治“标”，无法治“本”。

孤独症的生物学特征

孤独症的生物学特征极为复杂，需要若干本书才能写完，在此只讨论离临床比较近的一些研究成果。研究孤独症的生物学因素，困难重重，原因之一是哪些是因（即导致孤独症的原因）、哪些是果（即孤独症导致的结果），目前皆无定论，但研究成果在不断增多，主要可以归纳如下；

一、神经生化的致病机制与干预假说

儿童孤独症神经生物化学的研究未取得一致的结论，却为临床药物治疗儿童孤独症提供了一定的理论依据，如大部分孤独症都存在某些神经递质异常：

①5-羟色胺(5-HT)。研究显示，1/3的孤独症患儿都有5-羟色胺高血症，前额叶皮质脑区与认知功能有密切关系,5-羟色胺的神经元广泛分布于前脑，而5-羟色胺受体则广泛分布于大脑皮质、边缘系统及海马回等区域，参与大脑的多种认知功能，提示5-羟色胺功能失调可能在孤独症的病因中起着不可低估的作用。研究还发现,部分孤独症患儿的外周血和尿中5-羟色胺浓度升高，但随着临床症状的改善，血中的5-羟色胺水平下降，进而提出了孤独症5-羟色胺假说，提示具有降低5-羟色胺水平的药物可能对某些孤独症有临床治疗作用。

②多巴胺（DA）。孤独症患儿的多动与刻板行为可能与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关。这一假说的研究并未发现脑脊液中多巴胺的代谢产物——高香草酸的浓度升高。但是，多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇可被应用于临床治疗中。

③内源性阿片类物质。孤独症患儿的行为与阿片类物质成瘾者的行为类似，如成瘾者在中毒时表现为社交退缩、对疼痛反应迟钝；戒断时表现为对刺激过敏、焦虑、心情不定。孤独症患儿也有类似的表现。据此，有人提出孤独症阿片类物质假说，认为孤独症患儿体内间歇性产生大量脑啡肽和内啡肽可能是病因之一，同时也是临床试用阿片类物质拮抗剂治疗孤独症的理论依据。

二、孕产期病变与孤独症

国内学者研究发现,孤独症患儿其母亲易产生较高孕产期并发症。并对孤独症、精神发育迟缓和正常发育儿童，进行围产期危险因素的对比研究，结果表示孤独症组及智力低下组有较高的孕产期并发症。孤独症组以孕产期病毒感染、难产为多见，而智力低下组以孕龄高、先兆流产为常见。同时，许多研究提示孤独症患儿在出生前、孕产期及新生儿期各种并发症的发生高于一般儿童，但孕产期并发症与儿童孤独症之间的因果关系至今难以确定。

三、感染、免疫与孤独症

儿童孤独症患儿中患疱疹、单纯性脑炎和巨细胞病毒感染率较高，提示胎儿期中枢神经系统的感染损害而诱发孤独症的可能。研究还发现，孤独症家族中患自身免疫缺陷性疾病的成员多于对照组，提示免疫功能失调在孤独症中的致病作用。另有研究表明部分孤独症患儿T淋巴细胞、辅助T细胞及B淋巴细胞数量减少，抑制诱导T细胞缺乏，极可能导致婴儿期易受病毒感染，致使中枢神经系统感染而诱发孤独症。

四、食物不耐受与孤独症

研究发现，许多疾病包括痛风、湿疹、绞痛病、胃肠道疾病、多动症、孤独症、情绪和行为问题等都和食物不耐受有一定关系，在去除有问题的食物之后，症状就会消失或大大改善，但没有足够的证据提示食物不耐受与孤独症有特异性关联。

食物不耐受可以具有和过敏相似的症状，但是皮试和特异性IgE的检测又常常找不到阳性结果。而近期的不少研究显示，在这一过程中常伴有特异性食物IgG的相应升高，而实践证明如果对IgG检测结果阳性的食物进行忌食，相关症状也会随之消失。食物不耐受是由于机体不能充分地消化食物大分子并由此引发抵抗性反应，产生特异性IgG，由此引发了一系列的症状。由于食物不耐受导致的症状比较隐蔽，而且这一过程又不引发IgE介导的“速发性过敏”反应，所以通常较难意识到它的存在。

五、代谢问题与孤独症

研究发现，孤独症患者的代谢异常发生率较高，影响机体合成代谢与能量代谢，导致神经系统发育与修复受到影响，检测尿机酸代谢可以发现相应的代谢异常问题。另外，大脑脂肪性的沉淀和甲状腺功能亢进也可能与代谢问题有关，会加剧孤独症症状，使大脑供能，情绪和行为问题加重。

六、胃肠道问题与孤独症

孤独症儿童便秘、胀气、大便恶臭、慢性腹泻等是普遍存在的医学问题，消化吸收功能明显异常，有一些个案研究和报道认为与食物有关，治疗胃肠道问题，改善胃肠道路功能，对孤独症的某些症状减轻有促进作用，促进训练和巩固干预效果，有利于提高患者的语言能力、改善情绪和行为问题，但这些结论还需要进一步的实证研究提供科学依据。

研究孤独症生物学特征的实际意义

研究孤独症生物学特征具有非常重要的意义，如前所述，找到病因及发病机制，必须搞清楚其生物学特征，早期预防、早期诊断、药物开发和共患病（另文叙述）等重要事项，都有赖于搞清楚孤独症的生物学特征。

对于孤独症的生物进展，最值得期待的是早期诊断生物标记物的发现，以及药物开发。

目前的诊断是通过行为症状学指标，但随着对孤独症生物学特征研究的深入，有一些研究成果逐渐被重视，成为孤独症分类、早期诊断的指标。但离发现特异性孤独症生物标志物为时尚早。

对于药物开发，曙光也在显现，美国两家制药公司正在开发针对孤独症核心症状的治疗药物，目前已经完成首期和二期临床实验。

此外，孤独症的共病问题目前还没有得到医学界的应有重视，重教轻医现象非常明显，孤独症共病种类多、程度重，严重影响康复效果及效果的巩固。