作者 | E. HAMMOCK
编译 | RAY
大量的研究支持荷尔蒙加压素在社会行为中的作用。后叶加压素也被称为“抗利尿激素”，是一种调节多种功能的小肽，比如口渴、水分平衡、血压和社交行为。
由于抗利尿激素系统对社交行为的影响，它可能为缓解孤独症患者的社交障碍提供治疗。今年发表的两项临床研究显示了可喜的结果。
今年5月发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项研究表明，通过鼻子输送加压素可以提高孤独症儿童的社交行为得分。另一项同样的研究显示，使用一种名为巴洛伐坦的药物来阻断抗利尿激素的分泌，能在一定程度上提高孤独症患者的社交和沟通能力。
从表面上看，这是一个难题。表面上相反的操作：一种是模仿加压素，另一种是阻止加压素。怎么会产生类似的结果呢？这两项研究方法上的差异提供了一些线索和可能的解释。同时，对这些研究的分析也提出了新的研究问题，以探索有关加压素和社会行为的话题。
年龄差异
研究参与者的年龄不同：一项研究针对儿童，另一项针对成人。儿童不仅仅是小大人，我们不能假设药物在所有年龄段都有同样的效果。事实上，用鼻腔后叶加压素治疗儿童对社会行为产生了很大的影响，而用口服后叶加压素阻滞剂治疗成人则产生了很小的变化。
也许加压素系统在发育过程中扮演了一个角色，比如孩子需要更多的加压素信号来表现亲社会行为，而在成年期则扮演了一个完全不同的角色。
另一种可能的解释是，研究中使用的药物作用于身体的不同部位。向鼻子喷洒抗利尿激素可能在局部起作用，也可能会进入大脑。我们在啮齿动物身上的未发表的研究表明，抗利尿激素受体存在于口腔和鼻子中，可以向大脑传递信息。
相比之下，口服药物巴洛瓦坦会被血液吸收，并被输送到全身，包括大脑。我们通常认为药物的行为效应是由大脑介导的；然而，抗利尿激素已知作用于外周组织，这可能间接影响行为。例如，很明显，荷尔蒙在身体的外周起作用，诱导人们产生兴奋的感觉。
总的来说，目前还不清楚外周应用抗利尿激素药物是否会通过作用于外周、大脑或两者共同影响行为。
间接作用
这两种治疗方法在如何与四种与加压素结合并传递信息的受体相互作用方面也可能有所不同。其中三种受体，V1a, V1b和催产素受体在调节社会行为方面已经有了一定的作用。(第四种被称为V2，调节肾功能。)就像人体内产生的加压素一样，经鼻给药的加压素可能与这四种受体结合。
相比之下，抗利尿激素阻滞剂巴洛瓦坦只能选择性地与一种抗利尿激素受体V1a结合。也许阻止一种受体类型迫使正常循环的抗利尿激素作用于其他受体，以促进亲社会效应。在这种情况下，巴洛伐坦将间接增加其余三个受体的整体加压素活性。
下一步，研究人员需要复制这些最初的研究。他们还需要通过在大型试验中观察副作用来确保这些治疗是安全的。
研究人员还需要确定加压素在不同发育阶段和不同行为环境下如何影响社会行为。我们需要确定大脑和周围区域在抗利尿激素作用中的作用，以及哪些受体类型介导了抗利尿激素的亲社会效应。例如:如果加压素V1a受体在给予额外加压素的同时被阻断，会发生什么?
更好地理解抗利尿激素在体内的作用机制，最终可能会带来更好的治疗。
微信客服
微信公众号
