抗生素的过度使用和滥用已导致抗微生物药物耐药性成为全球公共卫生安全的重大威胁。在抗生素治疗压力下，细菌通过形成持留菌这一特殊亚群来逃避抗生素的杀伤。
2025年3月3日，复旦大学生物医学研究院学者在CellMetabolism上上发表题为《 Pathogen-derived glyoxylate inhibits Tet2 DNA dioxygenase to facilitate bacterial persister formation 》研究文章，首次报道了细菌来源的代谢物—乙醛酸（glyoxylate）不仅仅是碳源物质，还是新型表观遗传调控分子，并证明乙醛酸通过抑制宿主表观酶TET2活性介导免疫逃逸的全新机制。
更令人振奋的是，研究发现维生素C（VC）可逆转这一过程，为破解全球抗生素耐药危机提供了新思路和方向！
复旦团队的突破性发现
该研究首先基于虚拟筛选预测与TET2蛋白结合的代谢物，结合体外酶活实验和核磁共振（NMR）等技术，证实乙醛酸作为α-酮戊二酸（α-KG）结构类似物，竞争结合TET2蛋白的酶催化中心。在巨噬细胞感染沙门氏菌的过程中，细菌通过迅速激活乙醛酸循环，使胞内乙醛酸浓度升高至~400 µM，这一浓度远超其抑制TET2的IC50值。乙醛酸削弱Stat1-Tet2复合物的去甲基化功能，阻断JAK-STAT信号通路下游基因，包括Nos2等抗菌基因的持续激活，为持留菌的生存创造了有利的免疫抑制环境。
病原菌来源的乙醛酸通过抑制宿主TET2促进持留菌形成
在体内模型中，通过外源性补充维生素C激活TET2酶活，并联合抗生素治疗，显著减少了持留菌在小鼠各器官的定植和生存。
值得关注的是，维生素C与抗生素的联合疗法不仅延缓了细菌感染的复发时间，还显著延长了感染小鼠的生存期。这一疗效仅在野生型小鼠中观察到，而在携带 Tet2HxD失活突变体的小鼠中未出现，充分说明宿主TET2功能完整性对于清除持留菌的关键作用。
该研究为理解宿主-病原体互作、免疫代谢及疾病治疗提供了全新视角，并为开发针对病原菌代谢适应和免疫逃逸的治疗策略奠定了重要的理论基础。
科学正确认识VC
维生素C（Vitamin C，简称VC）是一种水溶性维生素，具有抗氧化、增强免疫力、
、保护心血管健康、促进铁吸收等多种重要的生理功能和健康益处。
缺乏维生素C的症状：
牙龈出血、伤口愈合慢、皮肤干燥、免疫力下降，严重缺乏会导致坏血病等
如何补充维生素C？
食物来源：柑橘类水果（橙子、柠檬）、猕猴桃、草莓、西红柿、西兰花、青椒等。
治疗剂量：（1-5g/天）远高于膳食摄入量（100mg/天），具体建议在医生指导下使用，避免自行大剂量服用。
参考资料来源：
https://ibs.fudan.edu.cn/fb/10/c21019a719632/page.htm
Pathogen-derived glyoxylate inhibits Tet2 DNA dioxygenase to facilitate bacterial persister formation。Cell Metabolism (2025).
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