12.1 脑科学日报|Cancer Cell：治疗最常见儿童脑瘤，最新研究找到关键靶点

第1574期脑科学日报-2022年12月1日科学时讯

1，Science Advances：不同PI3K亚型在控制神经元结构、突触可塑性和认知方面的功能特化

来源：生物通

突触可塑性是学习和记忆的细胞基础。神经元连接和依赖活动的突触可塑性，是支持脑功能和认知表现的基础。突触可塑性和细胞生长/生存通常依赖于共同的信号驱动——例如，磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)胞内信号就控制了多种介导神经元生长、突触结构和可塑性的机制。这些由PI3K活性驱动的多效性(有时是拮抗性)效应可能与PI3K的分子多样性相关。

近日一篇新研究利用神经元特异性病毒递送的Cre表达来敲除成年小鼠海马中的p110α或p110β，研究了p110α或p110β的神经元消融对蛋白质表达谱的差异影响。研究发现树突和突触后结构几乎完全由p110α活性支持，而p110β在突触前末端控制神经递质释放和代谢型谷氨酸受体依赖的长期抑制。p110α和p110β共同参与依赖N-甲基-D-天冬氨酸受体的突触后长时程增强。P110α和p110β亚型可能在突触功能和细胞内信号传导中发挥不同的作用。

2，NSMB：抑制剂调控镇痛靶点钠通道Nav1.7功能的结构基础

来源：BioArt

慢性疼痛在全球发病率高达20%-25%，镇痛药物有着巨大的医疗需求。众多人类遗传病研究表明，NaV1.7过度激活会导致慢性疼痛，因此，NaV1.7成为近年来开发潜在非成瘾性镇痛药的重要靶点。近日，中国科学院物理研究所姜道华研究团队在Nature Structural & Molecular Biology 杂志在线发表了文章。

作者利用单颗粒冷冻电镜技术解析了NaV1.7与3种化学结构不同的小分子抑制剂（XEN907、TCN-1752和NaV1.7-IN2）的高分辨率复合物结构。研究报道了NaV1.7与中央孔腔小分子抑制剂的详细结合位点和抑制剂调控钠通道功能的分子机制，分析了NaV通道中央腔抑制剂结合位点的保守性，为改进和优化针对NaV1.7的药物分子提供了结构支持。

3，蓝斑-齿状回神经通路是促进阿片戒断记忆消退的潜在调控靶点

来源：中科院心理所

蓝斑-齿状回通路调控阿片戒断记忆消退的工作框架

人和动物都具有对厌恶性事件形成记忆的能力。厌恶性记忆能够促发个体在面临类似情景时产生回避行为，这对生存至关重要。然而，顽固的厌恶性记忆可造成严重的心理问题，如阿片戒断带来的负性记忆可诱发强迫性用药行为，构成阿片成瘾的病理基础。

近日，中国科学院心理健康重点实验室隋南研究组在Neuropsychopharmacology 上发表了一篇研究，鉴别出一条参与记忆提取过程的神经通路，并验证对其调控是否可以改变“提取-消退”模式下的记忆消退效果。研究发现，蓝斑-海马齿状回（LC-DG）神经通路的激活是阿片戒断记忆提取的必要条件，LC-DG通路可以作为干预病理性记忆的潜在神经靶点，以激活该通路为基础的深部脑刺激或无创行为干预将促进“提取-消退”模式下的记忆修饰效果。

4，Cell：内皮细胞和壁细胞的组装促进产前人脑血管生成

来源：BioArt

内皮细胞和壁细胞作为血管主要的结构功能元件，前者形成血管腔并分泌因子影响小鼠大脑的神经发生；后者包括平滑肌细胞和周皮细胞，对于血脑屏障（BBB）的发育和神经血管的耦合具有重要作用。但产前人脑中血管细胞发育起源和发育过程一直未知。

近日，来自Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的Eric J. Huang团队揭示了妊娠中期人脑发育中血管成熟的重要机制，发现产前人脑的新生血管由不同的血管细胞亚型构成，血管细胞呈现阶段特异的发育轨迹和生物能量学。肝素结合细胞因子调控的信号通路促进内皮细胞和壁细胞的形态发生，大脑类器官的血管生成促进神经发生，减少细胞压力，内皮细胞和壁细胞的组装促进产前人脑血管生成。

5，Cancer Cell：治疗最常见儿童脑瘤，最新研究找到关键靶点

来源：药明康德

髓母细胞瘤是儿童中最为常见的小儿脑癌，同时它也是一种可以得到妥善治疗的肿瘤，如果在扩散前进行医疗干预，其生存率约为80%。近日，加拿大麦克马斯特大学的科学家们发现，一种参与调控嘧啶合成过程的催化酶有望成为髓母细胞瘤治疗的关键性靶点——在小鼠模型中，阻断该酶的活性可以阻止MYC扩增型髓母细胞瘤的生长。

6，JAMA Network Open：中国科学家开发出能帮助预测个体患痴呆症风险的新型工具

来源：生物谷

尽管研究人员在研究痴呆症的发病原因以及开发预防痴呆症的策略方面投入了大量精力、金钱和时间，但目前针对痴呆症仍然并没有有效的疗法，而识别痴呆症的临床前风险因素或许有望帮助预防或减缓机体痴呆症的进展。

近日，来自中国深圳市康宁医院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的风险评分工具，其或能准确预测一个人13年的痴呆症风险。在13年的随访期间（参与者的平均基线年龄为56.2岁），男性参与者痴呆症的发生率为0.7%，女性则为0.5%，在训练集中，最终的多变量Cox比例危害回归模型的C统计量为男性0.86，女性为0.85；而在测试数据集中，男性为0.85，女性为0.87。

7，Scientific Reports：日本学者开发史上最小机械手指，可以给昆虫挠痒痒，还能感受到昆虫肚子的触感

来源：大数据文摘

近日，来自日本立命馆大学的机器人专家发明了一种带触觉反馈的遥控操作系统，该系统将人类的手指与一个微型手指连接起来，让使用者能够与小昆虫正常互动。你甚至可以摸一摸小虫子的肚子，感受它的柔软。

研究中提出的微型手指（微指），大小只有12毫米长，3毫米宽，490微米厚。每个微指的内部是一个安装了一个气囊，它是一个可以用空气增压的空心空间。人的触觉系统可以用作力反馈接口：当你移动手指时，微指也会移动，同时力也可以传递回给你，让你感受到微指的感觉。

8，PNAS：“第一印象”是否决定约会能否修成正果？

来源：雷雳和学生们

说到谈恋爱，第一印象很重要。但到底是什么点燃了恋爱的火焰呢？近日一篇研究分析了550多名快速约会者的第一印象，发现契合度和受欢迎程度是影响人们追求谁作为潜在伴侣的两个关键因素。尽管在第二次约会时受欢迎有助于成功，但与潜在伴侣建立独特的联系也同样重要。