自闭症谱系障碍（ASD）的核心特征在于持续性的社交交流和互动缺陷，以及受限和重复的行为、兴趣或活动模式。近年来，ASD的诊断数量迅速增加，随着诊断标准的扩大，自闭症群体在表型和基因上的异质性也在增加。自闭症表现出复杂的表型结构：核心特征在严重程度和表现上可以有显著差异，并且每个个体可能伴有广泛的独特相关表型和共病。
自闭症表型异质性的四种分型
这种广泛的表型与自闭症个体的广泛遗传异质性相匹配。尽管有大量的证据表明该条件具有遗传基础，并且已经识别出数百个与ASD相关的基因，但我们缺乏将基因变异映射到表型的连贯图谱。
今年，6月发表国际期刊《Nature
Genetics》上的的研究《Decomposition of phenotypic heterogeneity in autism
reveals underlying genetic
programs》利用大量自闭症队列的广泛表型数据，解析遗传和表型异质性，并识别出稳健的表型类群。
在临床上观察到，不同类别的自闭症患者不仅在自闭症症状的严重程度上存在差异，而且在共现的认知、行为和神经问题方面也有所不同，本文将特征中的每一个分配到文献中定义的以下七个类别之一：有限的社会交流、受限或重复的行为、注意力缺陷、破坏性行为、焦虑和/或情绪症状、发育迟缓（DD）和自我伤害，同时将：ASD分为四类彼此不同的类型，每一种都有自己独特的行为表现、发展轨迹。
第一种：“社交/行为型”（约占
37%）。他们在社交沟通和重复刻板行为方面有显著困难，同时也常伴随注意力缺陷、焦虑和抑郁等共病问题。但他们的发育节奏基本正常，没有明显的语言或运动迟缓。这一类型的孩子在遗传层面，体现出较高的多基因风险，尤其与ADHD和抑郁相关。
第二种：“发育迟缓混合型”（、约占19%）。这个群体的语言、认知和运动发育都比较缓慢，同时在自伤、刻板行为方面也有突出表现。但他们情绪方面的共病相对较少。从基因上看，他们既有新生变异，也有家族遗传风险，且这些变异往往集中在胎儿期大脑发育中高表达的基因上。
第三种：“广泛受损型”（约占10%）。这些孩子几乎在所有行为维度上都遇到严重挑战，不仅有严重的发育迟缓、智力问题，还伴随多种精神障碍。他们往往更早被诊断，也接受更多干预。这一类型携带最多的高影响力突变，尤其富集于“脆性X蛋白”的靶向基因，这些基因在已有研究中被认为与智力障碍密切相关。
第四种：“中等困难型”（约占
34%）。这些孩子的问题相对较轻，在语言、社交、行为等方面都比其他类型更接近普通儿童，但仍然高于非自闭症兄弟姐妹。他们的发育基本正常，诊断时间也比较晚。从基因上看，他们的变异多集中在进化中相对“次要”的基因上，也许代表的是一个“边缘型”的亚群体。
深入了解特定自闭症表现的神经生物学
解开自闭症复杂性的难题是一项特别具有挑战性但又至关重要的任务，对于支持自闭症个体的需求以及理解该条件的生物学、遗传学、发展轨迹和表型至关重要。本文采用，一种以个人为中心的方法基于广泛的一组相互作用和共现的表型对超过5000名自闭症儿童进行了分类，揭示了与临床表现相关的不同遗传和发育信号。
本研究指出了生物学家和神经科学家可以探索的新方向，以深入了解特定自闭症表现的神经生物学，并为更精确的临床诊断和指导提供潜力。未来的研究还可以探讨不同类别的干预措施可能存在的差异。
参考文献：
Litman,
A., Sauerwald, N., et al. (2025). Decomposition of phenotypic
heterogeneity in autism reveals underlying genetic programs. Nature
Genetics.
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