斯坦福大学医学院的研究人员测试了一种实验性癫痫药物——T型钙通道阻滞剂Z944,发现它能够逆转孤独症小鼠模型中的行为缺陷。研究结果于8月20日发表在《Science Advances》杂志上。

斯坦福大学医学院发现了药物治疗孤独症的全新靶点
孤独症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育障碍,其特征包括社交障碍、重复行为以及感觉异常、睡眠障碍和癫痫等共病。尽管丘脑皮质回路功能障碍已被证明与这些症状有关,但其在 ASD 病理生理学中的确切作用仍不清楚。本研究使用Cntnap2 基因敲除小鼠模型,探究网状丘脑核 (RT) (丘脑皮质活动的关键调节器)对 ASD 相关行为障碍的具体作用。Cntnap2 -/-小鼠表现出更高的癫痫发作易感性、运动活动和重复行为。电生理记录显示,RT 神经元的丘脑内震荡和爆发性放电增强,并伴有 T 型钙电流升高。体内纤维光度测定证实了行为相关的 RT 群体活动增加。
RT是潜在的治疗靶点
值得注意的是,通过T型钙通道阻滞剂Z944对RT兴奋性进行药理学和化学遗传学抑制,以及通过C21激活抑制性DREADD hM4Di,皆可显著改善了ASD相关行为。这些发现表明RT过度兴奋是ASD的机制驱动因素,并强调RT是潜在的治疗靶点。