最新研究表明,稳定情绪的药物锂可以减轻SHANK3鼠的自闭症状的重复行为,可以用于自闭症基因的治疗。
美国马萨诸塞州沃尔瑟姆市布兰代斯大学视觉科学教授吉娜·图里加诺说:锂相当困难,是不理想的自闭症治疗方法。让人们接受锂疗法确实很难。但是,理解锂的治疗原理可能会为更好的自闭症治疗方法奠定基础。研究表明,锂具有副作用(如振动和记忆力减退),但对于自闭症患者来说,值得进一步探索和研究。
约1%的自闭症患者有SHANK3突变。基因缺失或突变会导致Phelan-McDermid综合征,表现为智力低下、自闭症、语言延迟。研究人员对患有Phelan-McDermid综合征的人员进行了研究,表明锂可以缓解与该病相关的行为问题。
以往的研究表明,SHANK3可以通过调节兴奋剂和抑制信号来稳定神经元电路。这个过程被称为稳定的可塑性,神经元可以反应感觉输入的变化。该基因通过调节神经元的发动频率和调节流过的电流来控制恒温器。SHANK3丢失或突变,会阻止神经元适应感官输入的变化。
研究团队在大鼠神经元中记录了SHANK3表现部分被破坏的电气活动。他们阻止了神经元的发射能力,发现突变神经元的放电率并没有像控制细胞那样恢复到原始范围。阻断电流重新启动时,神经元的电气活动也比对照组少,表明突变的神经元失去了调节电流的能力。锂能恢复电池调节射速和携带电流的能力。突变小鼠也过度修饰自己,这种行为符合自闭症的强迫和重复行为。令人惊讶的是,锂完全阻止了这种行为。
加拿大多伦多大学精神病学和神经科学副教授JeanMartinBeaulieu表示,该研究表明,锂有助于治疗SHANK3突变的人和自闭症患者。然而,该研究并不证明稳定可塑性问题会导致重复行为,过度修饰涉及多个脑区的复杂行为,而该研究只检查视觉皮层。
目前,Turrigiano团队正在研究SHANK3如何帮助平衡神经元的兴奋性和抑制性活动,进一步研究药物锂能否治疗自闭症基因相关行为。