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顶刊《Cell》10月31日(我们的11月1日,时差)刊登了题目为《人类前额叶皮层从妊娠期到成年的单细胞分辨率的基因调控动力学》。人类的前额叶的成熟期和时间,是我最关注的内容。我们一直在主张:40岁前,每个孤独症孩子都有机会,并且干预必须是一件长期的工作。我们在2021年12月21日就推深文论述了这一主张。Herring等人以单细胞分辨率描述了从妊娠期到成年的人类前额叶(PFC)发育过程中发生的基因表达和染色质可及性变化。这使得描述发育过程中的不同皮层细胞类型中的活性通路及其动态、细胞类型特异性成熟时间成为可能,并预测控制顺式调控逻辑和相关因素,为神经细胞发育过程的分子解剖奠定基础。
文章总结
人类大脑的发育是由持续到生命的第三个十年的细胞和分子重组所支撑的。为了揭示调节神经成熟的细胞动力学,我们分析了从妊娠期到成年的单细胞分辨率的人类前额叶皮层基因表达和染色质可及性。综合分析定义了每一种细胞类型的动态轨迹,揭示了所有细胞类型在产前到出生后过渡的主要基因表达重组,随后持续重组到成年,并确定了指导细胞发育程序、状态和功能的调节网络。我们发现了表达动力学和发育里程碑之间的联系,描述了细胞获得成人样状态的不同时间,并确定了来自不同发育起源的分子收敛性。我们进一步揭示了细胞动力学及其与神经紊乱相关的调控因子。最后,利用这一参考,我们在类器官模型中对细胞身份和成熟状态进行了基准测试。总之,这捕捉了人类皮层发育的动态调节景观。
治疗启示
神经发育和成熟进程中存在着一张与年龄增长密切相关的精准时间表,并都直到进入成年期以后才分别达到各自的顶峰。人类大脑皮层的这种长达几十年发育周期(可达40岁),也揭示孤独症干预是一件长期的工作,不存在所谓黄金期。随着孤独症孩子的年龄增长,发展出不同的神经功能,并且在那个特定时期更容易修改。干预的每一个阶段都是承上启下的,直到成年期获得独立-自决的能力。因此,孤独症早期干预的最佳结果也只是打了一个好基础。不要被“黄金期”、“融合”所诱导,离乡背井、竭尽所能、倾尽家财。切记,治疗孤独症,不是拼上几年能够搞定的事;持续的适用于你的孩子和你的家庭的方法才是唯一可行的方法。