进入青春期之后的阿斯伯格综合征患者，伴随抑郁症是十分常见的。
对于阿斯伯格综合征患者来说，长期焦虑和抑郁症会持续共存。一个人感到焦虑时会想：“如果发生了这件事，应当怎么办？”如果处在抑郁状态，这个人就会假设必然发生最恶劣的后果幸好，药物疗法和认知行为法对焦虑障碍和抑郁症都有正面的效果。
抑郁症的特征包括生理和心理的耗竭感，感到悲伤或空虚，不再喜欢以前感兴趣的事情等等。此外，也会出现社会性退缩，食欲改变导致体重增加或减少，睡眠习惯的改变，变得嗜睡或失眠。一些阿斯伯格综合征人士表示，感觉自身没有价值和出现罪恶感，无法集中精神，以及可能产生自杀意图。
阿斯伯格综合征个体很容易伴随抑郁症。调查指出，大约1/3的阿斯伯格综合征儿童或成人会出现临床意义上的抑郁症状。引发阿斯伯格综合征个体抑郁症状的因素有很多，比如感觉不被社会接纳和理解，自尊心长期受到不利的影响：试图获得社会性成功但往往导致心力疲意：感觉孤单：容易被同龄人欺凌和取笑；悲观的认知取向；总是想着一些负面的事情。
具有临床抑郁症状的阿斯伯格综合征青少年常会说“我觉得我不属于这个世界”。这种抑郁情绪可能导致严重的社会性退缩，不想跟别人接触，没有任何成功的社交经验，最终感觉人生变得毫无意义。
阿斯伯格综合征人士通常是完美主义者，对犯错误特别敏感，害怕失败。他们也缺乏乐观的心态，总是顶期事情会失数，或者担心自己无法控制事态发展，随着认知能力水平的提高，他们会越来越了解自己的与众不同，明白自己存在着不可弥补的缺陷，理解自已在社交中笨拙的表现。
阿斯伯格综合征的某些特征持续越久，抑郁强度就会随之増加。一些阿斯伯格综合征个体不愿意公开自己的内心感觉，宁愿退缩到独处的世界，逃避与人对话，尤其是当谈话内容涉及自我感受和经历时，他们宁愿依靠主观的思考来解决自身的抑郁情绪。普通人通常都比较有信心表达自己的情感，同时知道其他人可以提供更客观的意见，帮助自己修复情绪。
由于阿斯伯格伴随抑郁症是十分常见的，所以我们在与他们相处的过程中，就更需要帮助他们疏导情绪，排遣抑郁。
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