12.12 脑科学日报| Nature：当你生病时，你的大脑是什么样子？

第1585期脑科学日报-2022年12月12日科学时讯

1，Science Advances：抚摸为何能缓解疼痛？触觉抑制大脑对疼痛刺激反应的机制

来源：生物世界

当我们身体的某个部位感到不适时，通常会本能地对那个部位施加一定压力的触摸（振动触觉）。疼痛反应神经元的信号会因振动触觉而减弱。然而这种被称为触觉镇痛现象的具体机制仍难以捉摸。近日，美国麻省理工学院麦戈文脑研究所大脑与认知科学系教授王凡领导的研究团队发表了研究论文。 

该研究开发了一种由振动触觉介导的伤害感受抑制的小鼠行为模型，发现当小鼠的胡须“拂动”时，对因有害热量或机械性刺激做出的反应（擦脸次数）显著减少，小鼠擦拭面部的可能性也显著降低。“拂动”对疼痛信号的影响似乎依赖于特殊的触摸处理回路，该回路将触觉信息从丘脑腹后内侧核（VPM）发送到初级体感皮层的桶状皮层（S1B）。S1B整合面部触觉和有害信号，以实现触摸介导的镇痛。该研究深入揭示了疼痛与触觉之间的复杂关系。

2，Nature：当你生病时，你的大脑是什么样子？

来源：生物通

表达神经肽ADCYAP1的脑细胞会诱发一些疾病行为

当我们感觉身体不舒服时，往往会少吃少喝少运动。在对抗感染时，大多数动物同样会降低这三种行为。强迫生病的动物进食会显著增加死亡率。人们一直不清楚大脑是如何协调几乎普遍存在的拒绝食物和蜷缩在被窝里的冲动与感染的发生。

近日一篇研究发现，脑干中特定的细胞群ADCYAP1可以通过触发免疫反应，在小鼠中引起三种明显的疾病行为。当ADCYAP1神经元失活时，LPS对这些行为的影响显著降低。

3，Science Immunology：CAR-T消除了患有MS样疾病的小鼠体内的致病细胞

来源：iNature Life

CAR-T疗法的核心是免疫系统T细胞对诸如细菌、病毒、癌细胞通过协调免疫攻击和杀死外来生物体和受感染的细胞或癌细胞。但是偶尔，T细胞会攻击人体自身的细胞和组织，从而引发一种自身免疫性疾病。多发性硬化症的特点是T细胞引发髓鞘的破坏，髓鞘是覆盖在神经上的保护层。随着髓磷脂被侵蚀，人们开始出现疲劳、疼痛、刺痛等症状，视力问题和失去协调。

近日来自圣路易斯华盛顿大学的研究团队对患有类似多发性硬化症(MS)的自身免疫性疾病的小鼠进行了研究，发现CAR-T可以用于消除导致自身免疫的免疫细胞。

4，脑电微状态可能是重性抑郁障碍的生物标志物和SSRIs疗效预测因子

来源：精神障碍AI诊疗山西重点实验室

众多研究提示抑郁障碍是一种大脑神经活动和连接性异常的疾病。神经电生理检查中的脑电凭借低成本、非侵入性、即刻反应性、毫秒级的高时间分辨率等特性，在神经精神疾病等的脑功能研究和临床应用中被广泛使用，但关注首发抑郁障碍患者及5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 治疗相关脑电微状态研究却少之又少。

近日发表在Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 上的一篇研究通过静息态脑电微状态分析方法探索首发重性抑郁障碍患者神经电生理特征及评估SSRIs抗抑郁治疗前后脑网络动力学的变化，发现脑电微状态逻辑回归后联合指标对抑郁障碍辅助诊断及SSRIs疗效预测有一定价值，可能是抑郁障碍患者SSRIs疗效预测的神经电生理特征指标，这为探究抑郁障碍诊疗提供了新的思路。

5，NEJM：铁螯合剂去铁酮对早期帕金森患者病情进展的影响

来源：梅斯神经新前沿

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是脑黑质多巴胺神经元功能丧失，中枢和外周自主神经系统中错误折叠的α-突触核蛋白和路易小体的广泛积累。铁元素是酪氨酸羟化酶重要的辅助因子，但黑纹状体神经元铁含量增加与帕金森病的病理生理学有关。早期临床研究表明，使用铁螯合剂去铁酮可降低帕金森病患者黑质纹状体铁含量，近日研究人员公布了其对早期帕金森患者疾病进展的影响。

研究的主要终点是36周时MDS-UPDRS评分变化，次要结果包括运动和非运动残疾评估以及磁共振成像测量的大脑铁含量。研究认为，对于从未接受过左旋多巴治疗的早期帕金森病患者， 去铁酮治疗可以降低脑铁含量，但不能缓解病情进展。

6，IEEE子刊：一种基于脑电和肌电联合分析的卒中下肢运动功能评估方法

来源：天脑TCBS

卒中后的运动障碍一般由控制运动的神经通路损伤引起，因此探索神经通路在运动任务中的作用，将有助于深入研究运动功能障碍的机制，为评价神经运动功能提供新的视角。皮质肌肉相干性（CMC）是一种分析大脑皮层和肌肉之间皮质脊髓通路功能连接的有效方法，是卒中评估的良好指标。但目前对卒中患者CMC的评估研究集中在上肢，卒中患者大脑与下肢功能连接的研究尚不完善。

近日，天津大学徐瑞副教授团队应用CMC分析对卒中患者下肢运动功能进行了评估，结果表明，卒中患者下肢CMC显著降低，因此大脑皮层和下肢肌肉之间的CMC可作为卒中康复评估新型生物标志物。

7，Psychological Science：当时我幸福吗?

来源：雷雳和学生们

近日一篇研究分析了四个纵向调查的数据，以分析我们目前的感受如何影响过去对幸福的记忆。幸福的人倾向于夸大他们生活满意度随时间推移的提高，而不幸福的人倾向于夸大他们幸福感水平的降低。这表明幸福和感觉更好之间存在一定的混淆。

今天感觉幸福意味着感觉比昨天更好，这种回忆结构对动机性记忆和学习有影响，可以解释为什么幸福的人更乐观，感知到的风险更低，对新体验更包容开放。

8，穿越血脑屏障，渐冻人症创新机制疗法有望挺进2/3期临床试验

来源：药明康德

近日，Denali Therapeutics公布了其eIF2B激动剂DNL343在肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中进行的1b期临床研究的中期结果。结果显示，DNL343表现出广泛的血脑屏障（BBB）渗透，能强烈抑制ALS相关的整合应激反应通路，且耐受性良好，支持其进入后期开发计划。

eIF2B是一种细胞内的蛋白质复合物，可调节蛋白质合成，维持神经元的健康和功能。当神经元应激时，整合应激反应通路（ISR）的激活将抑制eIF2B的活性，导致蛋白质合成受损和应激颗粒的形成。而应激颗粒被认为是ALS的标志性病理特征TDP-43蛋白分子聚集的前体（precursor）。DNL343是一种eIF2B激动剂，旨在激活eIF2B以恢复蛋白质合成，使TDP-43聚集体分散，从而改善神经元的存活，具有成为ALS潜在“first-in-class”疗法的潜力。目前，DNL343仍是一种试验性治疗药物，尚未经任何监管机构批准用于任何商业用途。