12.7 脑科学日报| Nature：药物如何劫持神经元活动？

第1580期脑科学日报-2022年12月7日科学时讯

1，Nature：药物如何劫持神经元活动

来源：生物通

神经元显示DREADD介导的激活

了解神经元活动如何调节大脑功能是创造更有效的药物治疗各种神经精神疾病的关键的第一步。为了操纵和理解神经生物学的这一基本特征，北卡罗来纳大学医学院Bryan L. Roth团队在2000年代中期创造了一种名为DREADD的化学遗传技术——专由设计药物激活的设计受体。尽管这种技术在神经科学中被广泛应用，但为什么这种技术如此高效还不得而知。

近日，该团队的研究人员利用低温电子显微镜确定了四种与三种类药物但惰性化合物结合的DREADD的详细的、高分辨率的结构。这项研究提供了宝贵的和高度详细的分子洞察机制，导致了DREADD的独特效用。该研究阐明了这些由定向进化产生的受体是如何实现其选择性和有效性的。

2，Nature：人鼠融合大脑助力神经类疾病研究——科学家喜忧参半

来源：Nature Portfolio

科学家们希望利用大脑类器官来研究人类所患的神经退行性疾病和神经精神疾病。但是，类器官模拟人类大脑的程度有限。为了给大脑类器官给予这类刺激和支持，斯坦福大学神经科学家Sergiu Pasca和同事从人类干细胞中培育出类脑结构，然后将其注射到新生幼鼠的大脑中，期望人类细胞能与老鼠自身的细胞一起生长。

该研究小组将类器官置于大脑的体感皮层，该区域接收来自大鼠胡须和其他感觉器官的信号，然后将其传递给解释信号的其他大脑区域。当他们在实验结束后检查动物的大脑时，发现融合非常成功，简直就像“在电路中增加了一个晶体管”一样。该团队的下一步将是研究人类神经元个体如何整合到大鼠脑中，而不仅仅是发育完全的类器官。

3，Nature：通过人胎儿小脑单细胞分析揭示髓母细胞瘤的发育起源

来源：iNature

髓母细胞瘤(MB)是最常见的儿童恶性脑瘤，然而最具侵袭性的亚组3的起源仍然难以捉摸，阻碍了有效靶向治疗的发展。以往对小鼠小脑的分析并没有完全定义MBs的成分异质性。近日，辛辛阿提儿童医院，复旦大学，上海交通大学等多单位合作，对新鲜分离的人类胎儿小脑的整个细胞进行了单细胞转录组学分析，以定义细胞层次、移行细胞状态及其在早期小脑发育过程中的谱系轨迹。

通过将这些数据与MB亚群的单细胞转录组进行比较，以解释它们的发育过程，并在胎儿小脑中确定了一个以前未被识别的过渡性中间祖细胞群，作为侵袭性MB(如G3肿瘤)的潜在细胞起源。综合单细胞多组学与三维(3D-)基因组结构分析，进一步揭示了独特的肿瘤驱动网络和增强子劫持事件与MYC激活相关，指出了潜在的治疗途径。

4，Scientific Reports：换个环境学习，记忆力更好！新研究：年轻人背单词准确率能提25%

来源：量子位

近日，一项新研究显示，在新鲜环境中，大脑的海马体往往会分泌更多“快乐因子”多巴胺，人能在相同时间内记住更多单词，而且这招儿对年轻人来说尤其有效。研究人员找来了数百名志愿者，通过一系列实验后发现：青少年在新环境下背单词，准确率能提升达25%。

5，呼吸如何塑造我们的大脑？

来源：脑机接口社区

我们呼吸是为了生存。但是，呼吸新鲜空气不仅仅是充满我们的肺。近日，奥胡斯大学的一项新研究表明，呼吸会影响我们的情绪、注意力以及我们处理外部世界的方式。大脑中有三条通道控制呼吸和大脑活动之间的相互作用，我们的呼吸模式使大脑更容易“兴奋”，这意味着神经元在呼吸的特定时间更容易激活。

6，Heliyon：论如何情绪稳定地驰骋绿茵场

来源：CellPress细胞科学

世界杯开赛，全球聚焦绿茵场。足球比赛令人热血沸腾，激动万分；场上球员却需沉着冷静，敏捷果断。运动员的情绪管理在高水平竞技场上尤为重要。近日，西班牙研究团队通过在职业女足运动员训练中引入系统科学的情绪智力提升课程，发现运动员们的场上表现得到了提高。

参加该计划的运动员更能意识到他们的情绪，能够更准确地表达情绪，并且能够更好地管理情绪。此外，参加该计划对运动员在比赛中使用适应性应对策略的频率产生了影响，这反过来又提高了他们的运动成绩。

7，三款阿尔茨海默病疗法3期临床结果出炉，数据显示这个重要趋势

来源：药明康德

日前，礼来公司宣布，其在研阿尔茨海默病抗体疗法donanemab在一项3期临床试验的6个月数据分析中达到所有主要和次要终点。在治疗6个月后，与基线相比，donanemab将早期阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块水平降低65.2%，而活性对照组这一数值为17.0%。新闻稿指出，这一数据显示donanemab能够在治疗早期阶段迅速有效地改变阿尔茨海默病疾病的生物学。

卫材和渤健联合开发的lecanemab在3期临床试验中将评估患者认知和日常功能水平的CDR-SB评分增加速度降低27%，这款靶向淀粉样蛋白的抗体在18个月里将淀粉样蛋白沉积水平降低约70%。而罗氏开发的gantenerumab在两项3期临床试验中未达到延缓CDR-SB评分衰退的主要终点。

8，父母粗暴对孩子，孩子会问人生何意义？

来源：雷雳和学生们

问题性手机使用已经成为一个日益严重的社会问题，不利于青少年心理和社会功能的健康发展。近日，中国人民大学雷雳教授团队，以动机发展的自我系统模型为框架，以828名青少年为研究对象，考察了粗暴养育（不利的社会环境）是否可能损害青少年的生命意义感和自我控制（自我系统），进而导致青少年产生问题性手机使用行为（消极行为）。

研究结果表明，父母粗暴的养育方式对青少年的生命意义感和自控能力存在消极影响，增加了青少年问题性手机使用的风险，这种影响对于女孩尤为明显。这提示父母应有意识地减少对孩子的消极养育行为，提升孩子的生命意义感和自我控制能力，从而降低青少年产生问题性手机使用行为的风险。该研究即将发表在Journal of Interpersonal Violence 上。