1.6 脑科学日报 | 耶鲁大学团队报道长期新冠患者“脑雾”的潜在新疗法

第1610期脑科学日报-2023年1月6日科学时讯

1，Cell Research：施一公团队最新研究揭示阿尔茨海默病最强风险因子致病原因

来源：转化医学网 

载脂蛋白E基因（APOE）产物载脂蛋白E（APOE）在脂质代谢、免疫调节和神经学中起着关键作用。它有着三种常见亚型——APOE2、APOE3和APOE4。近日，西湖大学施一公团队发现，LilrB3是APOE4的假定细胞表面受体。

该研究证明APOE4，而非APOE2，特异性地与白细胞免疫球蛋白样受体B3 (LilrB3)相互作用。LilrB3胞外结构域的两个离散免疫球蛋白样结构域识别APOE4的N端结构域(NTD)上带正电荷的表面斑块。

2，长期新冠患者“脑雾”的潜在新疗法

来源：大话精神

长期感染新冠肺炎的人，在急性病毒感染后，症状可能持续数周、数月甚至数年。虽然症状差异很大，但患者常见的抱怨是“脑雾”。脑雾，是一个英文词汇 Brain Fog 的字面翻译，指严重的、持续的认知缺陷，并伴有执行功能和工作记忆的持续受损。

近日，耶鲁大学的研究人员在Neuroimmunology Reports 上发表了一篇研究，用胍法辛和N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合治疗长期COVID患者，联合疗法成功地缓解了一小部分患者的脑雾。虽然需要更大规模的安慰剂对照临床试验来证明这些药物是治疗新冠肺炎后神经认知缺陷的真正治疗方法，但研究者表示，如果医生希望处方这些药物，患者现在就可以获得它们。

3，PNAS：靶向SPOP蛋白有望阻止包括阿尔茨海默病在内的tau蛋白病

来源：生物谷

但是许多人认为，任何治疗方法要想对阿尔茨海默病的病程产生重大影响，他们还必须靶向第二种迄今为止还没有得到像Aβ那样多的关注的蛋白——tau的蛋白。在阿尔茨海默病和其他的tau蛋白病中，tau是有缺陷的。它与微管分离，在细胞内形成神经纤维缠结物。微管的破裂和神经纤维缠结物的积累破坏了脑细胞发挥功能的能力，并最终导致细胞死亡。

近日，Kraemer和他的团队确定了一种似乎对形成异常的tau聚集物至关重要的蛋白SPOP，它在细胞的斑点样区室中被发现，包含一段称为POZ结构域的特殊氨基酸片段。SPOP在与tau相关的疾病中发挥的确切作用尚不清楚。但它似乎参与了细胞处理和消除缺陷蛋白的一个重要过程。如果能够开发出抑制这种蛋白作用的药物，就有可能治疗阿尔茨海默病和其他的tau蛋白病。

4，Circulation：哈佛医学院陈鸿团队发现抑制动脉粥样硬化中内皮-间质转变的关键机制

来源：iNature

动脉粥样硬化是最具挑战性的血管疾病之一，它与心脏病和中风有因果关系。Epsins是一种广泛表达的连接蛋白，参与调控质膜受体复合物的内吞作用，从而促进其降解以影响EC信号通路。之前的报道显示，epsins促进内皮细胞和巨噬细胞的动脉粥样硬化。然而，潜在的分子机制尚未完全确定。

近日，哈佛医学院陈鸿课题组发现，epsins通过成纤维细胞生长因子受体-1的内化和降解增加转化生长因子-β信号通路，从而增强动脉粥样硬化过程中的内皮-间充质转化。这项研究表明通过减少epsin-成纤维细胞生长因子受体-1与治疗肽的相互作用来抑制内皮-间充质转化可能是动脉粥样硬化的一种新的治疗策略。

5，Phenomics：校正年龄和性别相关的脑葡萄糖变化单独评估疾病相关的代谢，改善帕金森综合征鉴别诊断

来源：人类表型组计划

近日，复旦大学附属华山医院左传涛教授/刘丰韬副主任医师团队、瑞士伯尔尼大学小岛医院Kuangyu Shi教授团队该研究比较了三种基于脑葡萄糖代谢正电子发射断层显像([18F]FDG PET)的代谢指标(校正年龄性别Z值AGAZ)评分、常规标准摄取值比值(SUVR)和疾病相关脑代谢模式表达值)用于帕金森综合征的鉴别诊断效能。

该研究提出的AGAZ评分通过校正年龄和性别相关的脑代谢变化进一步提高了基于脑[18F]FDG PET的帕金森综合征的鉴别诊断效能，尤其是在MSA和PSP的女性患者中。AGAZ评分将有助于帕金森综合征的早期诊断和鉴别诊断，辅助以性别为导向的靶向干预措施的发展，并启发基于图像的诊断方法在其他神经退行性疾病中的优化。

6，新型温敏水凝胶通过调节线粒体功能促进脊髓修复

来源：王玉凯课题组PD和AD

脊髓损伤(SCI)会导致患者的神经元功能障碍，死亡率和致残率迅速上升。目前采用的策略是向脊髓损伤部位移植干细胞。但在实际应用中发现干细胞在移植到脊髓损伤部位后极易受到此部位病理微环境的破坏，导致疗效差。近期，苏州大学Yi Li团队在ACS Appl. Mater. Interfaces发表了研究论文。

该研究将具有神经再生潜力的脐带间充质干细胞(UCMSC)和已被证实对神经再生具有多种作用的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合固定在细胞外基质(ECM)和肝素-泊洛沙姆(HP)中，形成一种聚合物生物活性体系，为脊髓损伤的治疗带来更多希望和可能性。体外和体内实验结果表明，UCMSCbFGF-ECM-HP温敏水凝胶具有良好的治疗效果，主要是减少细胞凋亡和改善线粒体功能。

7，Mol Psychiatry.：PTSD不缓解可能与右侧海马CA1亚区初始体积较低有关

来源：梅斯神经新前沿

许多研究已经调查了创伤后应激障碍(PTSD)与海马和杏仁核之间的关系，因为这两个区域都与疾病的发病机制和病理生理学有关。以前的文献通常报道PTSD患者海马体积变小，而杏仁核体积改变的证据更加模棱两可，与对照组相比，PTSD患者的杏仁核体积变小或变大没有差异。

近日，耶鲁大学医学院Ziv Ben-Zion等对普通医院急诊科收治的成年平民创伤幸存者进行了纵向小组研究，发现特定海马亚区的体积异常作为与急性创伤后应激障碍未恢复相关的早期脆弱性特征的作用，提示特定海马亚区初始体积较低与PTSD不缓解有关。在创伤暴露后的前14个月内，海马和杏仁核亚区的体积稳定，因此不支持创伤后关键的第一年这些脑区进行性、应激相关萎缩的观点。

8，“拆盲盒式”奖励，会让学生学得更好吗？

来源：心理学报

教学过程中，在学生取得成绩之后的激励和分发奖赏是必不可少的。教师在注重激发学生内在动机的同时，外部奖励的作用和意义也同样不容忽视。近期，随着盲盒经济的兴起，各种盲盒层出不穷，很多人对购买和拆盲盒兴趣盎然。也有教师将这种策略运用到对学生的奖励中，将小奖品经过统一的包装与修饰，使之摇身一变，成为有着漂亮外衣的盲盒。

近日发表在《心理学报》上的一篇研究发现，“盲盒式”奖励对于学生来说，会激发为了得到最终的“隐藏款”而提高自己的学习表现。这种仅在学习后呈现具体奖赏数额，比在学习前明确告知具体数额或者分值，对学习者的学习时间分配会有更好的促进作用。此外，相比于容易的任务，在做比较困难的任务时，教师应该提高学生的奖赏预期，此时奖赏预期会取代难度的作用成为学习时间分配的主要影响因素。

审校：Simon