根据一项新的研究，孤独症可能源于一组更大的遗传突变集，而对于女性与男性的影响力完全不同。
这一发现支持了越来越多的证据，这些证据表明，女性需要比男性更大的基因打击才能获得影响大脑发育的条件，包括孤独症。
2017年的一项综合分析显示，每4名男性患者对应1名女性患者。这项新研究的负责人、密苏里州圣路易斯华盛顿大学的遗传学助理教授特纳说，造成这种性别偏见的原因是“该领域的一个悬而未决的问题”。
“过去，研究人员必须汇集男性和女性，以收集所需的样本量，以识别可能导致某种疾病的基因。但是今天有成千上万的基因样本——足以独立观察每一个性别。” 特纳说，“我们想:既然所有的数据都存在，我们是否可以回到过去，开始研究男性和女性之间的差异?”。
特纳的研究小组发现22个基因与女性大脑发育状况有关，而与男性大脑发育状况相关的是18个基因。
这些发现支持了这样一种观点，女性比男性承受更大的基因打击才可能得孤独症，这种现象被称为“女性保护效应”， 威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的遗传学助理教授唐娜•沃林(Donna Werling)说，她没有参与这项研究。但是保护女性的机制仍然是个谜。
研究孤独症基因的性别差异将是理解“女性保护或男性风险或脆弱性”机制的关键，Werling说。
特纳的研究小组使用了来自数据库的遗传数据，该数据库包含了大脑发育状况和携带新生变异（de novo variants）的人的信息，这些变异并不是来自父母。这些情况与具有高新生突变的基因有关。
研究人员使用新生基因突变而非偶发基因突变对2133名妇女和女孩以及4,641名男子和男孩的基因组进行了梳理。他们发现17个这样的基因只存在于女性身上，18个存在于男性身上，19个存在于两性身上。
他们从一个名为GeneDx的数据库中又搜索了18,778个基因组中的这54个突变，其中8,399个来自女孩和妇女。这项分析将与这些情况相关的基因数量减少到女性7个，男性3个，15个存在于两性身上。
同时影响两性的15个基因倾向于在神经元中表达，而影响一个性别的10个基因则倾向于在大脑皮层不同的细胞类型中表达。
在总共25个基因中，有22个基因参与了许多相同的途径——例如，那些控制DNA如何转录成RNA的途径——这表明它们调控其他基因的表达。这项研究发表在11月的《美国人类遗传学杂志》上。
在女性身上发现的7个基因中有5个位于X染色体上;这五种疾病之前都曾在大脑发育不良的人群中发现过。特纳说，这项新工作支持了这些临床观察。
“我认为在这一点上，你可以说那些确实是涉及神经发育障碍的可靠基因，”她说。
五种x染色体中的一种，DDX3X，被认为至少与1%的妇女和女孩的智力缺陷有关。
特纳说，毫不奇怪，出现在X染色体上的突变优先影响女性。女性携带X染色体的两个副本，而男性携带一个。但是孤独症研究很少关注性染色体;由于这种疾病的性别偏见，大多数研究都是在男性身上进行的。
这项研究“为该领域进一步研究x染色体基因提供了一些动力，”Werling说。
Werling说，研究人员还使用了一个数学模型来估计一般人群中新生突变的基线率，这使得研究人员能够标记出大脑发育状况患者中突变数量异常高的基因。她说，同样，从神经典型对照组的新生突变的真实数据中获得这些比率会更好。
微信客服
微信公众号
